Для биосинтеза ДНК в качестве субстратов необходимы дезоксирибонук- леотиды (дРНТ): дАТФ, дГТФ, дЦТФ, дТТФ. Дезоксинуклсозидтрифосфаты образуются путем непосредственного восстановления соответствующих рибо- нуклеозидполифосфатов в ходе процесса, для которого необходимы следующие условия:
• субстраты для восстановления — рибонуклеотиддифосфаты: АДФ, ГДФ, ЦДФ, УДФ;
* непосредственный восстановитель рибонуклеотидов — белок тиоре- доксин;
два фермента рибонуклеотидредуктаза (РНР) и тиоредоксинредуктаза (ТРР);
наличие восстановленного НАДФН — донора восстановительных эквивалентов в реакции регенерации дисульфидной формы тиоредоксина в сульфгид- р ильную.
Восстановление рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды сводится к элементарному акту — восстановлению рибозы в 2-дезоксирибозу, требующему наличия двух атомов водорода; непосредственным источником восстановительных эквивалентов оказался термостабильный белок — тиорелоксин. со-
sh
держащий две свободные SH-группы (TRgp| J:
Тиорелоксин представляет собой небольшой белок (11,7 kDa), состоящий из одной полипептидной цепи с одной внутрицепочечной дисульфид ной
связью (TRc^, или TR—S2J. Фермент тиорсдоксинрсдуктаза (ТРР) катализирует НАДФН-зависимое восстановление: —S—S--»• —SH + HS— с образо-
S н
ванием восстановленного тиоредоксина , или TR—(SH)2
Последовательность превращений рибонуклеозиддифосфатов в процессе синтеза дезоксирибонуклеозиддифосфатов представлена на рис. 26.4.
Образующиеся в процессе биосинтеза дАДФ, дГДФ, дЦДФ фосфорилизу- ются в нуклеотидкиназной реакции до дАТФ. дГТФ, дЦТФ; дУДФ является предшественником дТТФ.
Схема биосинтеза лезоксирибонуклеотидов