Пинакотека была основана во второй половине XVIII века папой Пием VI, собрав коллекцию картин, ставшей ядром музея. Однако для посетителей она стала открыта не разу.
Сначала коллекция пинакотеки находилась в папских покоях, но то и дело её перемещали из одного помещения в другое. Следующим пристанищем для картин стало крыло дворца Бельведер и там же 19 марта 1908 года состоялось официальное