Франциск де Бурбон, граф Энгиенский, родной брат короля Наваррского Антуана Бурбона и принца Конде и двоюродный брат Франциска, герцога Гиза, родился в 1519 году. В возрасте 23 лет, служа под знаменами дофина Карла Орлеанского в Люксембурге, принимал участие во взятии многих городов этого герцогства. В 1543 году Франциск 1, оценив его полководческий дар, назначил юного принца командующим франко-турецким флотом во время атаки на Ниццу, находившуюся под властью герцога Савойского. Граф Энгиенский проявил себя блистательным полководцем, захватил Кариньяно, Монкалье, Сен-Дамьян-де-Вигон, и практически весь Монферрат. В 1544 году в битве при селении Черезоле он одержал блестящую победу и нанес крупнейшее поражение войскам Карла 5 в Итальянских войнах.
Со стороны Франции в битве участвовало 15 000 человек, включая 1 500 французских кавалеристов. Войска Карла 5 насчитывали 21 000 человек, в том числе 7 000 ландскнехтов, 6 000 итальянской пехоты, 5 000 испанской пехоты и около 1 000 кавалерии. У каждой стороны было по 20 орудий. Ландскнехты были наголову разбиты швейцарцами и французской кавалерией. В итоге армия императора отступила, оставив на поле боя 6 000 человек убитыми и более 3 000 пленными. Французы потеряли убитыми и ранеными около 2 000 человек. Франциск Энгиенский лично командовал тяжёлой кавалерией и внес решающий вклад в эту победу.
В 1545 году за великие заслуги король назначил графа губернатором сначала Пьемонта, а затем Лангедока в Тулузе. В это время внезапно умирает дофин Карл Орлеанский. Франциск 1, возлагавший на него большие надежды, был потрясен. Началась жесточайшая борьба между двумя придворными кланами: друзьями Анны, герцогини д'Этамп, фаворитки короля и сторонниками Дианы де Пуатье и нового дофина Генриха. Но Анна понимала, что ее время кончается. Начиналась эпоха господства Дианы де Пуатье, имевшей безраздельное влияние на Генриха Орлеанского.
Не менее жестокое соперничество разгорелось и между двумя двоюродными братьями, знаменитыми ровесниками, одинаково жаждущими могущества и славы, между Франциском Энгиенским, победители при Черезоле, и Франциском, графом Омальским, будущим герцогом Гизом, вернувшим порт Кале Франции. В то время обоим было по двадцать шесть лет.
Граф Энгиенский, ранее верно служивший Карлу Орлеанскому, пытался сблизиться с Генрихом Орлеанским, но сильнейшее влияние будущего главы дома Гизов восстановило его против дофина и привело к переходу в лагерь госпожи д'Этамп. Король в этой придворной борьбе с трудом поддерживал зыбкое равновесие. И только авторитет д'Энгиена ему помогал в этом.
Несчастье произошло зимой 1546 года. Двор находился в Ла Рош-Гюйоне, Озорная молодежь занялась своим любимым занятием – игрой в войну. Соорудив импровизированный форт, начали атаковать его оборонять, кидаясь снежками. Дофин и д'Омаль командовали наступающими, д'Энгиен — защитниками крепости. Постепенно забава переросла в реальный конфликт с взаимными оскорблениями, чуть не переросший в драку.
Когда мир с большим трудом был все же восстановлен, усталый д'Энгиен присел на табурет, стоявший у стены замка. В этот момент вверху открылось окно, и из него выпал ящик, повредивший графу шею. Когда об этом доложили королю, он послал к нему лучших врачей и сказал, что не пожалеет никаких денег на лечение д'Энгиена. Однако у того была сломана шея и через три дня прославленный герой скончался.
Виновниками смерти графа называли любимца дофина, друга Гизов, итальянца Корнелио Бентивольо. Но он говорил, что это была чистая случайность. Ему не поверили, но король запретил проводить любые расследования. Жить и царствовать ему оставалось пару месяцев, и он видимо, чувствовал это.
Брантом намекал, что д'Энгиену завидовал герцог Гиз (в то время граф д’Омаль) , и поэтому он был убит. Историк де Ту также возлагал вину на Франциска де Гиза, который предположительно выполнял приказ дофина, герцога Орлеанского, будущего Генриха 2.
Так или иначе, доказательств умышленного убийства полководца не было. Эта версия маловероятна. В суровых забавах той эпохи дворяне нередко получали серьезные раны, а изредка и погибали. К слову, будущий король Генрих 2 случайно погиб от копья Монтгомери на рыцарском турнире.
Франсуа Энгиенский похоронили в церкви Сен-Жорж в Вандоме. Его оплакивала вся Франция. Семьи у него не было.