Сегодня поговорим о виротерапии. Нет это не редкая форма мазохизма. Это вполне себе натуральные вирусы, которых по особому перепрограммируют, и они, вместо того, чтобы пакостить, начинают заниматься чем-то полезным. Например, помогают лечить рак.
Здесь и далее речь пойдет об аденовирусах. Признаться, слово "холодные" - это просто чтоб звучало. На самом деле, просто вольная интерпретация английского cold (viruses), с многозначными вариантами перевода, среди которых значится простуда.
Ну да, простудные это вирусы, и обожают они размножаться в лимфоидных образованиях глотки: гландах, миндалинах, становясь причинами фарингитов, тонзиллитов и других малоприятных штук.
Казалось бы причем тут опухоль? Да при том, что аденовирусы помимо прочего являются известными векторами (доставщиками) всяких разных терапевтических генов (см. предыдущие посты).
Ну просто для этих задач они наиболее приспособлены, как то: хорошо размножаются в эпителии (идеально для раковых опухолей/опухоли эпителиального происхождения), не страдают инсерционным мутагенезом (в отличии от ретровирусов, которые встраиваются в геном клетки-мишени).
В идеале они проникают в клетку-мишень, радостно размножаются там и бурно вылазят наружу, походу вызывая разрушение клеточной мембраны (поэтому их еще называют онколитическими вирусами).
Как работают
Чтобы идеальное случилось, а не наоборот, вирусы слегка корректируют, ну и применяют конечно же далеко не во всех вариантах онко-терапии.
- Пока что главным уделом онколитической виротерапии становятся опухоли мозга. Там удобно колоть "лекарство" непосредственно в опухоль, (а не внутривенно, как это делается во многих случаях).
- Есть и еще момент: опухоли мозга сложно оперировать. Химиотерапия не всегда эффективна. Поэтому вирусы, которые целенаправленно заходят в опухоль могут в комбинации со стандартной терапией (пример) оказаться хорошим выходом из положения.
Механизмов коррекции, несколько, приведу один: он мне понравился:
Delta 24
Увидав название впервые, было решил, что автор фанат легендарного Delta Force. Оказалось - нет, но принцип действия схожий.
Это вирус целенаправленно забрасывают для борьбы с особой разновидностью детских опухолей мозга, глиобластом.
Модификация вируса
В норме у аденовируса есть такой хитрый белок E1A, который помогает вирусу размножаться путем почти специфичного связывания с особым белком супрессором клеточного роста - pRb (PMID: 17974914).
У нашего "спецназовца" E1A содержит делецию из 24 аминокислот, что делает эту связь ещё более прочной. Вы спросите "зачем вредить ещё больше?" Но этот ход с подвохом. Просто pRb-механизм специфичен для глиобластом, и вирус с тропизмом к pRb тоже становится избирательным в плане попадания преимущественно в опухолевые клетки.
Дополнительно к оболочке вируса пришивают особые белки, которые лепятся опухолевые интегрины (ανβ3 и ανβ5)
Вот такими модификациями обычный "холодный вирус" дорос до уровня опухолевого киллера специального назначения.
- Он настолько хорошо себя проявил (PMID: 31138805) в модельных системах, что его повысили до уровня клинических испытаний с участием настоящих больных.
- На текущее время он успешно прошел целых 5 независимых испытаний 1-ой фазы в разных клинических центрах (ссылка) и возможно вырастет до полноценного средства лечения.
-------------------------------------------------------------------------------------------------
Кто желает узнать еще про другие оригинальные и инновационный подходы в медицине - подписывайтесь на канал.
Смежные темы:
Когда от вирусов бывает польза
Вирусы, как средство перепрограммирования иммунитета
Аденовирусы в роли лекарственных средств