После татаро-монгольского нашествия новые города северо-восточной Руси вступили в пору расцвета.
Если традиционные древнерусские центры — Суздаль, Владимир, Ростов, разрушенные полчищами Батыя, потеряли свое былое значение, то новые города северо-восточной Руси, благодаря выгодному расположению и природным богатствам, напротив, вступили в пору расцвета.
Еще в середине XIII века Москва и Тверь оформились в самостоятельные владения, а в начале XIV столетия эти города выступали уже в качестве основной политической и хозяйственной силы раздробленного русского государства. Немаловажную роль в процессе конфронтации двух княжеств сыграла Золотая Орда, которая, стремясь обеспечить надежное и бесперебойное поступление доходов в свою казну, поддерживала то одну, то другую сторону конфликта.
Упорная и затяжная борьба между Москвой и Тверью началась в 1304 году со смертью великого князя Андрея Александровича. На освободившийся великокняжеский престол претендовало сразу два кандидата: тверской князь Михаил Ярославич и московский князь Юрий Данилович. Московское и Тверское княжество имели выгодное геостратегическое положение, что уравнивало соперников в их шансах на лидирующий статус среди прочих русских земель.
В 1305 году ярлык оказывается у тверского князя Михаила Ярославича, который пообещал хану выплачивать больший размер дани, чем предложил московский правитель Юрий Данилович. Окрыленный успехом, Михаил III решается на осаду Москвы, правда, неудачную, что вскоре усугубляется присоединением к Москве Нижнего Новгорода вследствие решения, принятого после смерти бездетного городецкого князя. Первые два десятилетия XIV века тверской князь проводит в военных столкновениях с войсками Великого Новгорода за обладание Торжком, которые заканчиваются получением от новгородцев значительного откупа. В это время московский князь Юрий Данилович женится на сестре хана Узбека Кончаке, которая вскоре принимает православие, — великое княжение переходит в его руки. Стремясь воспользоваться преимуществом, московский князь отправляется в военный поход против Твери, заручившись поддержкой ордынского военачальника Кавгадыя и новгородцев. В 1317 году недалеко от деревни Бортенево тверской князь одерживает решительную победу, захватив в плен жену и брата московского правителя (Кончака вскоре умирает в тверской неволе). Недовольный своеволием тверского князя, хан вызывает его в Орду, где тот принимает смертную казнь.
Важной вехой в соперничестве двух княжеств стала проблема расположения митрополичьей кафедры — фактического центра православия в условиях раздробленного русского государства.
В 1327 году в Твери вспыхнуло восстание против находившегося в городе ордынского баскака Чолхана, двоюродного брата хана Узбека, который, по словам летописцев, «сотворил великое гонение на христиан — насилие, грабёж, избиение и поругание», пытаясь самому занять тверской престол, а местное население обратить в ислам. В ходе бунта народ уничтожил всех татар, включая ордынских купцов — бесермен. Тогдашний знаменитый московский князь Иван Калита решил воспользоваться ослаблением положения Твери и укрепить свое политическое преимущество.
Взвешенная политика московского князя, в которой подавление антиордынского восстания сыграло существенную роль, привела к тому, что Иван Калита становится единоличным правителем Северо-Восточной Руси, которому удается выстроить централизованное государство и оттеснить Тверь на вторые роли. Во второй половине XIV века тверские князья пытаются заручиться поддержкой литовских правителей, чтобы осуществить долгожданный реванш. Опираясь на поддержку литовского правителя, тверской князь в 1370 году получает из рук хана Мамая ярлык на великое Владимирское княжение, что приводит к ожесточенному противостоянию с московским князем Дмитрием Ивановичем. Уже в следующем году Дмитрию удается заключить соглашение с Мамаем, что повлекло за собой очередной поход Ольгерда на Москву, который удалось остановить после сражения под городом Любутском, входившим тогда в состав Брянского княжества.
К началу XV века Тверское княжество окончательно лишилось своего былого могущества, а в 1453 году местный князь Борис даже присягнул Москве на верность, отдав свою дочь за будущего наследника московского престола Ивана Васильевича.
В 1483 году последний тверской князь Михаил Борисович овдовел и решил просить руки внучки великого князя литовского Казимира IV. Через 2 года Иван III объявил Михаилу войну, которая закончилась подписанием мирного договора, ограничивающего, прежде всего, дипломатическую свободу тверского правителя.