Сцена разворачивается на городской улице, с которой открывается вид на дом Девы Марии справа полотна.
Сквозь отверстие в стене дома луч света, сопровождающий Святого Духа в образе голубя, достигает Марии, смиренно стоящей на коленях перед кафедрой с Евангелием.
Тема Благовещения переплетается с текущим для времени написания картины получением Асколи-Пичено самоуправления. Так, слова LIBERTAS ECCLESIASTICA, находящиеся в нижней части полотна и означающие «Церковная свобода», чередуются с гербами города, Папы Римского Иннокентия VIII и городского епископа Просперо Каффарелли.
Вместе с тем присутствие на картине святого Эмидия, покровителя Асколи-Пичено, предлагающего Архангелу Гавриилу модель города, является уникальным сюжетным ходом.