Ученые из Института иммунологии La Jolla (LJI) обнаружили потенциальный новый способ лучше бороться с рядом инфекционных заболеваний, раковых заболеваний и даже аутоиммунных заболеваний.
Новое исследование, опубликованное недавно в Nature Immunology , показывает, как белок работает в качестве «главного регулятора» в иммунной системе . Исследование является важным шагом на пути к разработке вакцин и методов лечения, которые могут «включать» иммунные клетки, которые помогают вырабатывать борющиеся с болезнями антитела. Ученые также могут «отключить» эти клетки, чтобы противодействовать дисфункции иммунных клеток при аутоиммунных заболеваниях.
5 лучших минералов и витаминов для укрепления вашего…
«Этот тип клеток (Tfh-клетки) иногда плохо влияет на аутоиммунные заболевания, в частности на заболевания аутоантител, такие как волчанка, ревматоидный артрит и синдром Шегрена», - говорит исследователь LJI Шейн Кротти, доктор философии, который возглавлял новое исследование. «Итак, мы надеемся, что наши фундаментальные знания о схеме этой клетки могут помочь нам понять, как отключить ее при аутоиммунных заболеваниях».
5 лучших минералов и витаминов для укрепления вашего иммунитета
Лаборатория Кротти изучает ключевых игроков иммунной системы, таких как различные виды вспомогательных Т-клеток. В 2009 году его лаборатория опубликовала работу, в которой показано, что белок под названием Bcl6 контролирует дифференцировку вспомогательных Т-клеток для выполнения различных задач в организме. Они обнаружили, что Bcl6 заставляет Т-хелперные клетки превращаться в Т-фолликулярные хелперные (Tfh) клетки, которые работают с В-клетками для получения мощных антител.
Лучшие продукты для укрепления иммунитета
Это был важный прорыв, но лаборатория Кротти все еще хотела знать: что именно Bcl6 делал с клетками Tfh? Ответ на этот вопрос может открыть путь к контролю иммунных реакций.
«Существует большой интерес к использованию биологии, связанной с Tfh-клетками, для совершенствования вакцин», - говорит Кротти. «Существует также большой интерес к биологии, связанной с клетками Tfh, для терапевтических вмешательств при аутоиммунных заболеваниях человека, аллергии, атеросклерозе, пересадке органов и раке».
Для нового исследования Кротти провел комплексную работу по проверке конкурирующих теорий о том, как Bcl6 контролирует Tfh. Исследователи использовали мышиные модели и ряд инструментов генетического секвенирования, чтобы определить, что клетки Tfh действительно нуждаются в Bcl6, чтобы вообще существовать.
Присмотревшись ближе, исследователи обнаружили, что Bcl6 действует главным образом как репрессор в Т-клетках-помощниках, что означает, что он блокирует экспрессию других белков в этих клетках через серию генетических переключателей, которые они картировали.
Эти новые карты показывают, что Bcl6 контролирует «двойной отрицательный контур». Кротти объясняет: «Белок Bcl6 включает этот тип клеток, но это белок, который, как известно, только выключает вещи. Итак, мы провели много экспериментов, чтобы выяснить, что он контролирует клетки с помощью серии двойных негативов. выключает гены, которые выключают другие гены ".
Bcl6 блокирует экспрессию двух белков, которые обычно останавливают дифференцировку клеток Tfh. Когда Bcl6 выполняет свою работу, Т-клетки-помощники могут становиться Tfh-клетками, когда организм нуждается в них.
По словам Кротти, новое исследование дает ученым руководство о том, как они могут включать или выключать Bcl6 для контроля иммунных реакций. «Теперь все больше внимания будет уделяться тому, как применять эти знания в терапии, связанной с Tfh», - добавляет он.
Организм также использует виды генетических цепей, контролируемых Bcl6, чтобы оставаться здоровыми и не продуцировать антитела, которые по ошибке атакуют собственные клетки организма. «Системе необходимо исправить себя и остановить атаку. Если для борьбы с патогеном необходим иммунный ответ , организму необходимо перезагрузиться и вернуться в устойчивое состояние», - говорит Кротти. Но недостатки в этой системе Bcl6-Tfh могут привести к аутоиммунитету или иммунодефициту. Новое исследование предполагает, что настройка иммунных ответов через Bcl6 может также помочь контролировать аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и диабет 1 типа.
С помощью Bcl6 теоретически Tfh также можно настроить для лечения аллергии, отторжения от трансплантированных органов и предотвращения атеросклероза. «В настоящее время считается, что сердечные заболевания имеют большой иммунологический компонент, например, слишком сильное воспаление», - говорит Кротти. Лучшее лечение рака также может включать в себя настройку Tfh для снижения нежелательных иммунных реакций на терапию, добавляет он.
Кротти добавляет, что способ, которым Bcl6 действует для контроля положительной экспрессии гена Tfh, может представлять собой модель, с помощью которой можно изучать другие загадочные биологические переключатели. «Мы должны были сделать много генетики, чтобы соединить точки, но этот двойной отрицательный контур может фактически быть способом, которым контролируются многие клетки иммунной системы », - говорит он.