В поисках новых идей в конце 1504 года он переехал во Флоренцию. Там он провёл около 4-х лет. Этот период творчества называют "флорентийский". Рафаэль впитал в себя важнейшие завоевания художников флорентийских школ. Ему было 22 года. В этом возрасте он изучил доступные ему творения Микеланджело и Леонардо да Винчи. В их произведениях он нашёл то, чего не было в умбрийских школах. Стиль создания образов, выразительная пластика фигур, более действительная передача действительности. Увлечение чужими работами выработало у Рафаэля собственный стиль.
В 1506 году он изобразил портреты мецената из Флоренции - Анджело Дони и его жены Маддалены.
Так же Рафаэль исполнил ряд портретов своих близких друзей и возлюбленной.
Рафаэль отличался своим любвеобилием. Он был влюбчивым и падким до женщин. Его друг Агостино Киджи как-то заказал ему роспись передней лоджии в своём дворце. Но тот был влюблён в одну из своих женщин и был не в состоянии работать. Тогда его друг долгими усилиями добился, чтобы во время работы Рафаэль эта женщина находилась рядом, там где он работал.Только благодаря этому работа была завершена.
Возможно по этому в его картинах приобрела лирическая тема материнской любви. Художник создал такие работы, как "Мадонна в зелени", "Мадонна со щегленком", "Мадонна садовница" и другие.
Образы Рафаэля лиричны и нежны, в работах бывала сентиментальность и множество восхищений внешней красотой персонажей.
После появления этих работ современники признали талант молодого художника. И Рафаэль встал в одном ряду с художниками эпохи Возрождения.