ЛСД - это акроним немецкого химического названия Lysergsäurediethylamid или диэтиламид лизергиновой кислоты, который получается в результате гидролиза алкалоидов спорыньи ( Claviceps ), полученных из различных ее видов. Этот гриб паразитирует на определенных сортах зерновых, таких как рожь; образующиеся алкалоиды вызывают при употреблении периферических сосудов, что называется вазоконстрикцией. В средние века потребление хлеба, вызванное тяжелой вазоконстрикцией, приводило к гангрене пальцев рук и ног, и было доказано, что гангренозные пальцы рук и ног выглядят как обожженные и отпадали. Святой Антоний был покровителем людей, страдающих от отравления спорыньей.
Потребление спорыньи также может вызывать галлюцинации. Существуют гипотезы, что процесс по обвинению в судебных разбирательствах и судебных разбирательствах по обвинению в судебных разбирательствах и судебных разбирательствах в колониальном штате Массачусетс в период с февраля 1692 г. по май 1693 г. В результате этих заболеваний были испытаны слуховые и зрительные галлюцинации. Споры также могут вызывать сильные сокращения матки и приводить к выкидышам у беременных женщин: споры могут быть использованы для лечения послеродового кровотечения. В современном мире ряд алкалоидов спорыньи нашли медицинское применение при различных заболеваниях,
История исследований
В начале XX века лаборатория Sandoz в Базеле (Швейцария) работает над изоляцией и очисткой алкалоидов спорыньи. Альберт Хофман, блестящий молодой химик, специализируется на натуральных продуктах. Он задал вопрос исследованиям, можно ли работать над алкалоидами, спорами и их производными; он дал разрешение, но предупредил, что это очень сложно. Доктор Хофман, однако, был очень талантливым химиком: он разработал эффективные методы удаления пептидных частей алкалоидов и их просторы аминами. Он синтезировал обширную серию амидов лизергиновой кислоты и отправил их фармакологам Sandozна тестирование. Одним из соединений, 25-м ряду, был диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД-25); он был синтезирован в 1938 году.
Альберт Хофман полагался на то, что присоединился к диэтиламиду к лизергиновой кислоте, получит мощный стимулятор дыхания - предположение, основанное на уже известных эффектах алкалоидов спорыньи в целом. Фармакологи Sandoz , однако, сообщили, что в тестах ЛСД-25 не обнаружено ничего примечательного. Через четыре года, в 1943 году, доктор Хофман внезапно понял - или почувствовал, - что фармакологи что-то пропустили в тестах ЛСД-25, и подготовили новый образец, чтобы отправить его на повторную фармакологическую оценку.
В пятницу, 16 апреля 1943 года, у него появилось странное явление, и ему пришлось рано уйти с работы. Его одолевали странные чувства и мощные фантазии. В его основе лежат те, кто должен был рано уехать домой, и он должен был испытать «непрерывный поток фантастических образований необычайной пластичности и яркости, который сопровождался калейдоскопической игрой цветов». В понедельник, 19 апреля, он решил провести эксперимент, чтобы выяснить, не вызвали ли эти эффекты ЛСД. Это очень токсичные, сильнодействующие вещества, которые он решил ввести в себя водный раствор ЛСД, который содержал 0,25 миллиграмм ЛСД (это он считал низкую дозу). Он принял ЛСД в 16:20, но к 17 Я решил поехать на велосипеде домой. Он сказал, что все это может быть похоже на отражение в кривых зеркалах. Ему казалось, что он не может сдвинуться с места. Когда он приехал домой, родные вызвали врача.
Пик кризиса уже прошел. Хофман помнил самые яркие симптомы: головокружение, зрительные нарушения, лица окружающих казались гротескными цветными масками. Он чувствовал беспокойство, тяжелое ощущение во всех теле. Он сохранил четкое осознание своего состояния и видел себя как будто со стороны: «Я полубезумно кричал и бормотал бессвязные слова».
Он дал представление об этом эксперименте, который был довольно заметным и невероятным. Чтобы проверить эффект вещества, профессор принял по 0,1 мг ЛСД. ЛСД - стандартная клиническая доза, вызывающая весьма глубокие эффекты. После этого Сандоз начал распространять психологические заболевания у людей, которым он может помочь.
Эффекты ЛСД
Сегодня мы знаем, что психоактивные вещества, которые сильно изменяют восприятие, настроение и множество различных когнитивных процессов человека. Его воображение может быть радикально усиленным; музыка часто вызывает красочные калейдоскопические образы, особенно когда глаза человека закрыты. Этот эффект известен как синестезия. Может быть, у вас есть возможность познать природу реальности.
Психоделики появились еще до письменной истории: они использовались ранними культурами в различных социокультурных и ритуальных контекстах. Дж. Яффе (1990) предоставил определение, которое больше всего соответствует ритуальному использованию психоделиков в других культурах. Он сказал: «… особенность, которая отличает человека от других классов наркотиков, - это их способность вызывать измененное восприятие, мышление и чувствительность, которые невозможно испытать иначе, кроме как в мечтах или во время религиозного экстаза». Даниэль Фридман, один из пионеров, исследовал ЛСД, в 1968 году писал, что «… основное свойство поведения… выявлено в состоянии под воздействием ЛСД, - это« возвышенность ». объяснить, верить в большее, чем можно рационально объяснить, испытать безграничность и „запредельные“ явления от банальных до глубоких ». В настоящее время существуют убедительные клинические доказательства того, что вызванные псилоцибином мистико-религиозные переживания не могут быть отделены по объективным причинам от спонтанно происходящих.
Психоделики обладают уникальной мощной способностью воздействовать на человеческую психику. Они могут изменить представление о реальности, изменить взгляды на жизнь и смерть, вызвать глубокие верования или поставить их под вопрос. В отличие от практически любого другого класса ЦНС-препаратов, где действие обычно предсказуемо, эффекты психоделиков, такие как ЛСД, сильно зависят от ожиданий пользователя и от обстоятельств, в которых происходит прием препарата. Обстоятельства, которые способствуют религиозному или духовному переживанию, увеличивают вероятность того, что препарат произведет соответствующий эффект; использование ЛСД для рекреации в неконтролируемых условиях часто может приводить к панике, тревожности или временному психозу.
Механизм действия
Психоделики являются агонистами или частыми агонистами серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ2А. Это означает, что они стимулируют эти рецепторы мозга. Эти рецепторы принадлежат к классу А-рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), и широко экспрессируются во всех мозге; особым их показателем в апикальных дендритах пирамидных клеток пятого слоя коры. Их классический сигнальный путь выглядит как связывающий с Gαq, активирующим фосфолипазу C, который приводит к гидролизу фосфоинозитида, образованию диацилглицерина и мобилизации внутриклеточного кальция.
Активация рецепторов 5-НТ2А на глутаматергические нейроны в головном мозге обычно не приводит к деполяризации и возникновению потенциалов действий; клетки просто становятся более возбудимыми. В наивысшей степени рецепторы 5-HT2A в головном мозге экспрессируются в клауструме, но также в значительных количествах они экспрессируются в пятом слое префронтальной коры, ретикулярном ядре таламуса, голубоватом пятне, миндалевидном теле и других других группах мозга. Кроме того, психоделики подавляют возбуждающие клетки в ядре головного мозга напрямую (ЛСД и аналогичные соединения) и опосредованно (фенэтиламинами), что также приводит к возбуждению клеток коры. Предполагается, что нейроны, находящиеся в результате активации рецепторов 5-НТ2А в этих природных областях мозга,
В 2016 году Мартин и Николс впервые выделили активированные психоделики нейронов мозга и продемонстрировали, что психоделики непосредственно активированы только подмножество 5-HT2A-экспрессирующих возбуждающих нейронов (
Психоделики считаются физиологически безопасными и не вызывают привыкания или зависимости. Из-за приема ЛСД в разумных дозах не зарегистрировано. Наиболее распространенное неблагоприятное воздействие ЛСД происходит в неконтролируемых условиях при приеме ЛСД для развлечений: в этих случаях могут возникать проблемы и тревожность, которые иногда требуют вмешательства человека. Как правило, эти побочные эффекты недолговечны и спорны в ходе деликатной беседы с человеком, принимающей ЛСД, и завершение, что этот эффект скоро рассеется. Хотя ЛСД может стимулировать начало психических заболеваний у людей с предрасположенностью к психическим расстройствам, обычно считается, что длительные проблемы у психически здоровых людей не прекращаются.
Расстройство, вызванное галлюциногенами (HPPD), встречается у очень маленького числа людей. При HPPD у человека наблюдаются повторяющиеся эффекты. Основы этого расстройства неизвестны, и для него нет документально подтвержденного лечения. Для лечения алкоголизма используются успехи. Он также недавно успешно применялся для лечения тревожных состояний и депрессии у пациентов с болезнями, которые создают жизненно важные возможности.