В последние годы ветеринары признали, что в породе золотистый ретривер существует заболевание кожи неприятного характера, которое характеризуется образованием у внешне здоровых собак обильной перхоти в виде больших по-разному пигментированных хлопьев. Хотя многие дерматологи и патологодерматологи обращают внимание на то, что число собак с подобными поражениями кожи увеличивается, в литературе этот факт представлен достаточно бедно.
Различные заболевания человека, характеризующиеся подобной очевидной дисфункцией эпидермиса, объединены термином «ихтиоз». В ветеринарной литературе отражены всего несколько случаев ихтиозоподобных заболеваний у собак. Наиболее полно описан синдром наследственного эпидермолитического гиперкератоза у норфолкских терьеров, но все описанные случаи заболеваний у собак отличаются от того, что можно наблюдать в породе золотистый ретривер, где подобные дефекты, похоже, получили широкое распространение.
17 собак с поражениями кожи, принадлежащие 12 различным владельцам, были включены в исследование.
Поражения кожи заключались только в избыточном образовании перхоти и гиперпигментации. Поражения кожи были широко распространены по всей поверхности тела, но во всех случаях нос и подушечки лап не были затронуты, ушные каналы были без поражений. Симметричность поражений была подтверждена отсутствием существенных различий между баллами, полученными на левой и правой стороне вне зависимости от участка тела и тестируемого критерия (спаренный t-тест, Р ≥ 0,05 для всех собак).
Поражения, связанные с нарушением кератинизации у золотистых ретриверов, проявляются в молодом возрасте, вне зависимости от пола.
Состояние может быть стабильным или периодически улучшаться или ухудшаться. Клинически оказываются непораженными нос, подушечки лап и ушные проходы, поражения рогового слоя проявляются в виде больших плоских и по-разному пигментированных чешуек перхоти, обнаруживаемых на шерсти и коже, которая сама по себе может быть в разной степени гиперпигментирована. Распространение поражённых участков симметрично, как правило, это бока и нижняя часть туловища. Степень тяжести состояния варьируется в зависимости от конкретной собаки, но есть общая схема распространения поражений.
Степень образования перхоти хорошо связана с интенсивностью пигментации за исключением участков подмышек и паха, где при сильной пигментации перхоти образуется не так много; это разногласие может быть объяснено тем, что на этих участках тела чешуйки перхоти (даже если их образуется много) быстро удаляются механически за счёт трения. Для решения задач настоящего исследования было бы предпочтительно сравнить патологогистологию поражённых собак с патологогистологией нормальной кожи здоровых золотистых ретриверов, а не с образцами, взятыми у собак разных пород.
Однако в силу ограничений, накладываемых действующим законодательством, было невозможно получить биопсию от здоровых собак, находящихся в частном владении, поэтому образцы здоровой кожи были взяты сразу же после смерти собак, подвергшихся эвтаназии по различным причинам, но не имевших проблем со здоровьем, которые могли бы повлиять на состояние и функции кожного покрова. Исследование продолжалось несколько месяцев, за это время только один труп золотистого ретривера был доступен для анализа.
Несмотря на различные баллы оценки поражений у разных собак и на разных участках тела, во всех случаях наблюдается характерная компактная структура и гиперэозинофильное окрашивание рогового слоя на образцах биопсии с боков и нижней части туловища. В то время как это представляется наибольшей патологией в окрашенных гематоксилином и эозином и зафиксированных формалином образцах кожи поражённых собак, наличие чешуек перхоти менее заметно. Возможно, что те чешуйки, которые наблюдались в момент взятия образцов, отделились во время транспортировки или обработки.
Локальное распределение гранул пигмента, которые появляются в межфолликулярном пространстве, как в роговом слое, так и в более глубоких слоях эпидермиса, соответствует пятнистости чешуек перхоти и кожи, которые наблюдаются в большинстве случаев. Хотя во многих биопсиях от здоровых собак могут быть обнаружены в верхней части шиповатого слоя неопределяемые вакуолизированные клетки со сморщенным базофильным ядром, они гораздо многочисленнее в большинстве образцов от поражённых собак. Эти наблюдения в целом соответствуют описанному Mauldin и др.
Утолщение эпидермиса и точечные воспалительные процессы в эпидермисе и дерме могут сопровождать большинство гистопатологических особенностей. В случае воспаления изменения имеют незначительный характер. Можно предположить, что нарушения кератинизации связаны с ухудшением функционального состояния эпидермального барьера, что находит отражение в этих воспалительных процессах. Этиологию нарушений кератинизации у золотистых ретриверов ещё предстоит определить. Возраст появления этих дефектов рогового слоя у золотистых ретриверов, а также родственные связи между поражёнными собаками являются примечательными чертами этого патологического состояния и наводят на мысль о том, что в его основе лежит генетический дефект.
В нашем примере уровень инбридинга был достаточно низким, и он не объясняет родственной концентрации больных собак. Кроме того, отсутствие полной информации по фенотипам внутри помётов добавляет неточности в анализ родословных, аутосомно-рецессивный тип наследования по Менделю может быть выведен и родственной схемы поражённых собак в составленном фамильном древе. Эта гипотеза была поддержана сегрегационным анализом. Тем не менее, аутосомно-доминантный тип с неполной пенетрантностью или олигогенный типы наследования не могут быть исключены.
Помимо этого выраженное образование перхоти у поражённых собак является очевидным даже для неподготовленного взгляда, но для тех собак, чей фенотип определялся владельцами, а не путём клинического исследования, в случае лёгких поражений могла иметь место ошибочная классификация, что также могло сказаться на результатах общего анализа данных. Наконец, доказательство типа наследования требует исследований разведения, идентификации связанных маркеров через анализ взаимосвязей или идентификации специфической каузативной мутации.
Была предложена классификация наследственной ихтиозоподобной болезни кожи у собак как эпидермолитической и неэпидермолитической. По своим клиническим и патологогистологическим характеристикам нарушение кератинизации у золотистых ретриверов подпадает под неэпидермолитическую категорию. Неэпидермолитический кератоз был также описан у керн терьеров, джек рассел терьеров и американских бульдогов.
Упоминания и описания частных или редких случаев есть для вест хайланд терьеров, мягкошёрстных пшеничных терьеров, питбультерьеров, австралийской овчарки и ротвейлера. Описанные поражения кожи имеют гетерогенный характер по своим клиническим проявлениям и описанным структурным чертам, они значительно отличаются от патологического состояния, которое наблюдается у золотистых ретриверов и описано в настоящей статье. Гистологическое обнаружение компактного кератина, практически при отсутствии акантоза, соотносится с ультраструктурным исследованием, в котором наблюдается в роговом слое наличие сцепленных корнеоцитов и значительного количества десмосом, что позволяет предположить патологию в процессе отслоения клеток рогового слоя, обусловленную замедленным распадом корнеодесмосом.
Эти черты также наблюдаются на коже мышей, обработанной сульфатом холестерина, – метод, используемый для исследования роли избытка сульфата холестерина в патологическом механизме наследования человеком Х-сцепленного ихтиоза
На самом деле, обычное утолщение эпидермиса с компактным ортокератозом и переменной вакуолизацией над базальным слоем, а также наличие корнеодесмосом в верхней части рогового слоя являются чертами RXLI. Сходство клинических признаков описываемого нарушения кератинизации с человеческим RXLI включает образование чешуек, которые могут быть незаметны при рождении, но проявляются уже в детском возрасте, большие гиперпигментированные чешуйки, которых нет на лице, ладонях и подошвах. При RXLI дефицит стероидной сульфатазы приводит к накоплению сульфата холестерина в коже и других тканях.
Накопленный избыточный сульфат холестерина, как считается, различным образом способствует замедлению разрушения корнеодесмосом при RXLI, например, ингибируя сывороточные протеазы рогового слоя. Хотя у собак ген стероидной сульфатазы также расположен в Х-хромосоме, у болезни ретриверов нет очевидной связи с Х-сцепленным наследованием, т.е. эти два заболевания не являются аналогичными. Тем не менее, механизм обновления рогового слоя является сложным, можно предположить, что дефицит или ингибирование специфических для рогового слоя протеаз или глюкозидаз каким-либо другим механизмом приводит к замедлению обновления рогового слоя у золотистых ретриверов.
В заключение настоящее исследование описывает клинически и патологогистологически нарушения кератинизации, характерные для золотистых ретриверов, эти нарушения появляются у молодых собак обоих полов и характеризуются обильным образованием чешуек перхоти, в основном на боках и нижней части туловища, а также гиперпигментацией тела и патологогистологическими и ультраструктурными изменениями в роговом слое. Предлагается генетическая этиология, поставлен вопрос о простом аутосомно-рецессивном типе наследования.