Ранним утром 18 мая биотехнологическая компания Moderna обнародовала предварительные результаты долгожданного испытания первой фазы вакцины против мРНК COVID-19 . Эта информация заставила акции Moderna взлететь более чем на 20% и помогла разжечь ралли на Уолл-Стрит .
Несмотря на восторженный отклик на эту новость, цель всех испытаний первой фазы заключается в первую очередь в демонстрации безопасности и переносимости. В то время как ранние результаты являются мучительно позитивными, то, что Moderna не выявила, вызывает некоторые сомнения.
Я занимаюсь изучением данных и до прошлого месяца работал над разработкой вакцины против лихорадки Зика и денге. С самого начала пандемии COVID-19 я возглавил создание консорциума из более чем 100 раковых центров для сбора данных о раковых пациентах, которые были инфицированы COVID-19. Цель Консорциума COVID-19 и Cancer заключается в быстром сборе и распространении информации об этом особо уязвимом населении. Имея опыт разработки вакцин, я обнаружил, что в пресс-релизе Moderna отсутствуют некоторые ключевые детали.
Что такое вакцина?
Вакцина имитирует инфекцию, чтобы дать иммунной системе предварительный просмотр заболевания. Вакцинация стала инструментом общественного здравоохранения после того, как Эдвард Дженнер показал в 1796 году, что прививка с менее вирулентной коровьей оспой может предотвратить оспу . После смерти своего сына от оспы Бенджамин Франклин пожалел о своем решении не делать прививку своему сыну от нее. Сегодня вакцины широко используются для предотвращения и искоренения многих из когда-то страшных смертельных заболеваний.
Вакцины подготавливают иммунную систему, генерируя белки для борьбы с болезнями, называемые антителами, которые ищут и атакуют, если реальный инфекционный вирус когда-либо появится.
Традиционные вакцины против вирусов-это либо ослабленные версии всего вируса, которые не могут вызвать заболевание; либо они сделаны из сигнатурных вирусных белков, называемых антигенами, которые затем вызывают иммунный ответ. Антигеном в новом коронавирусе SARS-CoV-2 является короноподобный спайковый (S) белок, через который вирус захватывает легкие и дыхательные клетки.
Однако разработка вакцин на основе вирусных белков является медленным процессом из-за трудностей получения чистых белков по медицинским стандартам в больших количествах. Но теперь ученые разработали другой тип вакцины: мРНК-вакцины .
Вместо того чтобы давать человеку белковую вакцину, исследователи дают ему мРНК, которая является биологическим кодом, который клетки читают и переводят, чтобы сделать свои собственные белки. Таким образом, вместо традиционных вирусных белковых вакцин мРНК вакцины обеспечивают синтетическую копию мРНК-кодирующих отдельных белков из вируса, которые организм-хозяин использует для производства самого вирусного белка. Как и с другими вакцинами, присутствие белка запускает иммунную систему организма для борьбы с вирусом.
Большое преимущество мРНК вакцин заключается в том, что ученые могут пропустить лабораторное производство белков, непосредственно вводя молекулярные инструкции, чтобы сделать белок в самом организме человека.
Изучение предыдущих эпидемий cornovairus
Массачусетская компания Moderna Inc. имеет ускоренную разработку и тестирование экспериментальной мРНК вакцины COVID-19 под названием mRNA-1273. Его сотрудники в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (НИАИД) уже работают над экспериментальными вакцинами против ближневосточного респираторного синдрома (БВРС), которые нацелены на тесно связанный с коронавирусом спайковый белок. Таким образом, как только генетическая последовательность SARS-CoV-2 стала доступной, Moderna и ее сотрудники в NIAID получили преимущество.
Имея до 483 миллионов долларов США в федеральных фондах для ускорения разработки коронавирусной вакцины, Moderna начала тестирование вакцины 2019-nCoV (mRNA-1273) в феврале. 25, 2020.
Исследование фазы 1 исследуемой вакцины, проведенное под руководством NIAID, входящей в состав национальных институтов здравоохранения (NIH), было разработано для оценки безопасности, переносимости и способности индуцировать иммунный ответ на трех уровнях дозы – 25, 100 или 250 микрограммов.
18 мая Moderna объявила промежуточные данные фазы 1. мРНК-1273 была в целом безопасна и хорошо переносится, за исключением незначительной покраснения и отека при более высоких дозах.
Ни один из добровольцев не сталкивался с какими-либо угрожающими жизни событиями в течение шести недель исследования.
МРНК-1273 продуцировала антитела, которые могли связывать целевой спайковый белок в каждой из введенных доз, у всех 45 добровольцев (в возрасте от 18 до 55 лет). Продукция связывающего ответа антител от впрыски mRNA-1273 была подобна одному найденному в пациентах которые брали от предыдущей инфекции SARS-CoV-2. Важно подчеркнуть, однако, что даже среди выживших COVID-19 реакция антител весьма вариабельна .
То, что не было раскрыто
Нетрадиционные для научного исследования данные были даны только от восьми из 45 добровольцев — по четыре человека из 25 и 100 микрограмм доз, которые разработали нейтрализующие антитела .
Нейтрализующие антитела необходимы для эффективной долговременной вакцины, поскольку они не только связываются с вирусом, но и блокируют инфекцию. Возраст восьми добровольцев пока не известен. Это важная информация, потому что COVID-19 гораздо более смертоносен для пожилых пациентов. Важно знать, был ли этот иммунный ответ ограничен молодыми участниками.
Кроме того, реакция нейтрализующих антител у остальных 37 добровольцев не была раскрыта. Таким образом, невозможно узнать, была ли мРНК-1273 неэффективна в них, или результаты были недоступны в этот момент.
Испытание участка 2 для mRNA-1273 уже было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. В этом испытании каждый субъект получит две прививки-Прайм и бустер-либо плацебо, 50 микрограмм, либо 250 микрограмм дозы, учитывая 28 дней друг от друга.
Измененный выбор для более высокой дозы предполагает, что самая низкая доза 25 микрограммов фазы 1 была не очень эффективной. Moderna ожидает, что испытание фазы 3 начнется в июле и предполагает произвести 1 миллиард доз вакцины вскоре после этого.