Препринт от 18.05.20
Учёные Университета Вирджинии объявили о двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании эффективности профилактики COVID-19 у медработников препаратом доксициклин.
Доксициклин предлагается давать в малых дозах по 20 мг два раза в день на протяжении 50 дней. В исследовании принимают участие 3692 человека, 1938 из которых принимают доксициклин.
Доксициклин является кандидатом для противодействия коронавирусной инфекции. В дополнение к антибактериальному действию, препарат эффективен как антивирусный агент и противовоспалительное средство. Ранее тетрациклины показали эффективность против респираторно-синтициальной инфекции, лихорадки Денге и вируса Чикунгунья. Предполагается, что доксициклин имеет несколько путей воздействия на репликацию вируса.
Безопасность длительного применения препарата в малых дозах доказана многочисленными клиническими исследованиями (например схема лечения розацеа).
Изучают следующие возможности доксициклина:
1. ингибитор металлопротеиназ (MMPs) - участие в процессе проникновения вирусных частиц в клетку, а также в патогенезе острого респираторного дистресс синдрома (ARDS).
2. ингибитор Papain-like proteinase (PLpro) - участие в процессе репликации вируса.
3. ингибитор 3C-like main protease (3CLpro)
4. Повышение внутриклеточной концентрации цинка, что ингибирует репликацию вируса.
5. ингибитор Nf-kB - противовоспалительное действие в патогенезе COVID-19, а также препятствует проникновению вирусов в клетки за счёт ингибирования DPP4 поверхностных рецепторов клеток.
6. ингибитор CD147/EMMPRIN рецепторов - препятствует проникновению SARS-CoV-2 внутрь клеток.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.11.20098525v1