Она родилась 22 ноября 1881 года в деревне Себино, в семье Дмитрия и Натальи Никоновых. Уже тогда стало понятно, что она родилась инвалидом, у нее не было глаз. Родители хотели оставить ребенка в приюте, т.к. не знали, смогут ли прокормить большую семью. Но мать увидела во сне красивую белую, но слепую птицу, и поняла, что ее девочку ждет интересная судьба.
Уже в 7 лет девочка проявляла особые способности. Если она усердно молилась за кого-то из больных, то выздоравливал, унывающие люди вновь хотели жить, а неверующие становились христианами.
Люди узнали о слепой девочке и потянулись к ней, находя исцеление и утешение, а в благодарность приносили ей гостинцы. Вскоре она стала кормилицей всей семьи. Иоанн Кронштадский говорил о 14-летней Матроне, что она – его смена, 8 столп России. В 17 лет незрячая девушка перестала ходить и так и осталась сидячей до конца жизни.
С 1925 года она жила в Москве, у родственников и знакомых. Это были непростые времена, когда царствовал атеизм, а святые и верующие были вынуждены скрываться. Матрона тоже переезжала с места на место, но все равно принимала у себя людей, до 40 человек в день.
С каждым она беседовала, наставляла, молилась. А ночью просила у Бога помощи всем этим людям, просила прощения за их грехи. При этом никогда ни с кого не брала денег за посещения. Часто Матрона говорила, что причиной несчастий и бед всегда становится безбожная жизнь. Пообщавшись с нею, люди приходили в храм, начинали верить в Бога.
Матрона Московская обладала особым даром. Она, сидя в своей комнате, и при этом лишенная зрения, могла описать то или иное место, рассказать о людях, которых не видела, предсказывала будущее.