Игра появилась в продажи 19 ноября 2010 года для консолей, а 17 марта 2011 года вышла версия для ПК. Является продолжением предыдущей части — Assassin`s creed II.
Прошел год, а разработчик не дал нам скучать и выдал новую часть продолжения игры. Основной сюжет будет затронут преимущественно в Риме XVI века. Остальное читайте в статье.
Настоящее время
История начинается с момента, когда в настоящем 2012 году Дезмонд вместе со своей командой вынужден скрыться от потомков тамплиеров в заброшенном родовом поместье семьи Аудиторе под названием Монтериджони. После чего мы погружаемся в "Анимус". А там...
Погружение в "Анимус"
Действия начинаются в 1499 году, когда Эцио после разговора с Минервой бежит из Рима вместе со своим дядей Марио. Конечно же, прихватив с собой "Яблоко". Ведь только оно и осталось у него после той схватки с Родриго Борджиа. Перед прыжком "веры" Эцио передал на сохранение "Яблоко" своему дяди.
Затем виднеется вилла Аудиторе — Монтериджони. Где мы можем наблюдать "не стандартную" беседу с Катериной Сфорца. Хорошее начало для любой истории, но здесь не хватало "огня". Долго ждать не пришлось.
Виллу Аудиторе начала осаждать армия Папской области, усиленной французскими отрядами. Осаду проводит сын Родриго — Чезаре Борджиа. Ворота не выдерживают мощи пушек Борджиа и они разрушаются. Главным кадром мы наблюдаем картину, как Чезаре на глазах у Эцио убивает дядю Марио. И все бы ничего, но Чезаре похищает "Яблоко", которое хранилось у Марио. А в это время простреливают главному герою плечо. Он чудом остается жив и направляется в сторону виллы, где вместе с сестрой провожают уцелевших жителей по катакомбам. После этого Эцио решает отомстить Чезаре и отправляется в Рим. По дороге он теряет сознание от потери крови.
Дальнейшее действие сюжета переносят нас в 1500 год, где Эцио очнулся в доме у незнакомки, которая ухаживала за ним. После этого он встречается с Никколо Макиавелли, где принимает решение организовать и начать развивать «подполье» (в него войдут римские воры, наёмники, куртизанки и ассасины), когда начинает возрождаться орден, лидером которого формально был Никколо Макиавелли, который после передаёт титул Эцио. На протяжении дальнейшего сюжета Эцио пытается найти убийц дяди и отомстить им, а также вернуть Риму былой мир, порядок и процветание.
Настоящее время
В настоящем времени Дезмонд, Люси, Шон и Ребекка прибывают в Монтериджони. Они устраивают укрытие в Святилище под виллой Аудиторе, чтобы тамплиеры не смогли обнаружить их, и продолжают поиски "Яблока Эдема", чтобы остановить надвигающуюся катастрофу.
Погружение в "Анимус"
Эцио при помощи Бартоломео (глава наёмников), Ла Вольпе (глава римских воров) и Клаудии (сестра Эцио, по совместительству глава куртизанок) узнаёт, что "Яблоко Эдема" было передано на изучение учёному. Но перед этим главный герой помогает им с их "проблемами". После этого события развиваются в запутанном понимании.
Катерину Сфорца привозят в замок Сант-Анджело на следующей неделе, после того, как Эцио узнает о "Яблоке". Кроме того, Ла Вольпе сообщает Эцио, что Макиавелли — предатель и даже показывает его встречу с солдатом Борджиа. Но Эцио доверяет Макиавелли и просит Ла Вольпе не делать поспешных выводов и оставить его в живых до полного выяснения обстоятельств. Далее, Эцио проникает в замок и спасает Катерину, но не успевает добраться до Чезаре, который был в замке в этот момент. После своей неудачи Эцио все таки решается воссоздать Братство Ассасинов.
В тот же вечер с Эцио встречается Леонардо Да Винчи. Во время дружеской беседы Эцио узнает, что учёный, которому передали "Яблоко", был сам Леонардо, но Родриго забрал его. Леонардо также сообщает обо всех планах и его постройках для армии Чезаре, которые Эцио придется уничтожить. Это являлось дополнительным ответвлением от основного сюжета.
Далее с помощью сенатора, посещающего бордель Марии, Эцио узнаёт, где находится кардинал Хуан Борджиа, он же Банкир. Для Эцио, он являлся прерогативой, т.к. с его смертью Чезаре лишится средств на войну.
Затем Эцио и Бартоломео проникают в лагерь французов и убивают барона Де Валуа.
А после, Эцио спасает жизнь актёру Пьетро, который в тайне от Чезаре встречается с Лукрецией. Разузнавший Чезаре приказал Микелетто отравить его. После спектакля, на котором отравили Пьетро, Эцио нейтрализует Микелетто, но не убивает его и спасает актёра, а взамен получает ключ от запасного входа в замок Сант-Анджело. Тем же вечером Эцио встречает вора с повязкой на правом глазу, того самого, который участвовал во время битвы за Монтериджони. Выясняется, что предатель — он, а не Макиавелли. Дальше происходит банальщина. Эцио убивает предателя и находит Ла Вольпе, который уже почти собирается убить Макиавелли, и сообщает о том, что узнал, предоставив письмо, которое он взял у вора.
Попав в замок, Эцио решает убить Чезаре, но тот, узнав, что Родриго хотел отравить его, убивает его и при помощи пыток узнаёт местоположение "Яблока" от Лукреции. Лукреция, желая отомстить Чезаре, рассказывает Эцио, где "Яблоко". Затем начинается игра "кто успел, тот и съел". Эцио опережает Чезаре, и найдя "Яблоко", решает раз и навсегда покончить с Чезаре. Сначала он уничтожает все войска Чезаре в Риме, затем расстраивает встречу Чезаре с кардиналами, чтобы он не попросил у них помощи. Наконец, через год Эцио навсегда избавляется от Чезаре, когда его арестовывают солдаты под обвинением в предательстве и убийстве.
Но на этом все не закончилось. В 1506 году Чезаре сбежал из плена в Кастилии и в 1507 началась война в Виане. Пройдя поле битвы, Эцио побеждает Чезаре и сбрасывает с обрыва со словами: «Я передаю тебя в руки судьбы». Этим он наносит смертельное поражение тамплиерам. После Эцио оставляет Яблоко Эдема под Колизеем в Риме.
Из этого стало понятно, что Эцио спрятал "Яблоко Эдема" под Колизеем в Риме. И команда Дезмонда отправляется туда, чтобы забрать "Яблоко". Они находят артефакт, но как только Дезмонд взял в руки "Яблоко", оно овладело им и заставило убить Люси. После этого они оба падают без сознания. И Дезмонд впадает в кому. На этом заканчивается очередной сюжет.