Добавить в корзинуПозвонить
Найти в Дзене

Вакцинация и отказ. Последствия

Чем ближе к лету, тем больше разговоров о "второй волне" и вакцине, которая всех спасет попробуем бегло рассмотреть: I. Краткий обзор вакцин. А) На основе основного возбудителя Здесь два классических варианта: живая ослабленная и убитая. У обоих есть свои недостатки (в т.ч. побочки, но это не основная проблема), а главная сложность - быстро и безопасно наработать в огромных количествах (буквально цистернами) исходный возбудитель, чтобы потом с ним что-то делать. Для этого требуются, предприятия с хорошими мощностями, включая большое число обученного персонала. По словам моих коллег-вирусологов в РФ производств подобного масштаба почти не сохранилось. (В мире по этим же причинам тоже не особо популярны эти вакцины, поэтому только Китай, наиболее вероятный производитель). Б) Био-инженерные вакцины К таковым относятся хорошо известные рекомбинантные вакцины, а также ДНК и РНК - вакцины. Их готовить быстрее и безопасней. Форма введения либо чисто в составе плазмиды или
инка
Оглавление

Чем ближе к лету, тем больше разговоров о "второй волне" и вакцине, которая всех спасет

производство живых вакцин (источник)
производство живых вакцин (источник)
  • Что за вакцина и откуда?
  • Всех ли?
  • Спасет или нет?
  • Всем обязательно или
  • Что ждет отказников?

попробуем бегло рассмотреть:

I. Краткий обзор вакцин.

А) На основе основного возбудителя

Здесь два классических варианта: живая ослабленная и убитая.

  • В первом случае возбудитель слегка ослабляют (например мутацией, блокирующей его инфекционную способность) и зараженный болеет легко и приобретает иммунитет.
  • Во втором случае вирус вконец убивают (например термической обработкой), и он превращается в груду белков с сохранением иммуногенности.
Схема вакцинации ослабленным живым и убитым возбудителем (источник)
Схема вакцинации ослабленным живым и убитым возбудителем (источник)

У обоих есть свои недостатки (в т.ч. побочки, но это не основная проблема), а главная сложность - быстро и безопасно наработать в огромных количествах (буквально цистернами) исходный возбудитель, чтобы потом с ним что-то делать.

Для этого требуются, предприятия с хорошими мощностями, включая большое число обученного персонала. По словам моих коллег-вирусологов в РФ производств подобного масштаба почти не сохранилось. (В мире по этим же причинам тоже не особо популярны эти вакцины, поэтому только Китай, наиболее вероятный производитель).

Б) Био-инженерные вакцины

К таковым относятся хорошо известные рекомбинантные вакцины, а также ДНК и РНК - вакцины. Их готовить быстрее и безопасней.

  • Примером рекомбинантных вакцин может служить вакцина от гепатита B. Она представляет собой HBs-антиген наработанный в плазмидном векторе и очищенный хроматографическим методом.
Наработка HBsAg: синтезированная последовательность гена HBsAg помещается в плазмиду, помещают в дрожжи, которые размножаются и синтезируют искомый белок (источник)
Наработка HBsAg: синтезированная последовательность гена HBsAg помещается в плазмиду, помещают в дрожжи, которые размножаются и синтезируют искомый белок (источник)
  • ДНК и РНК - вакцины предполагают наработку антигена антиген-презентирующими клетками, в которые эти конструкции попадают путем прямой инъекции (в/в, в/м, интерназально или подкожно). Их делать быстрее и дешевле классических (живых и инактивированных).

Форма введения либо чисто в составе плазмиды или
инкапсулированным способом в липосомах.

ДНК (ген вирусного антигена) чаще вводят в составе плазмиды. РНК - в
виде синтезированной матричной РНК соответствующего гена (ов).

пример приготовления и введения ДНК-вакцины
пример приготовления и введения ДНК-вакцины

ожидаемый механизм действия ДНК-вакцин:

после попадания плазмиды в антиген-презентирующие клетки запускаются стандартные процессы формирования иммунного ответа и гуморального иммунитета
после попадания плазмиды в антиген-презентирующие клетки запускаются стандартные процессы формирования иммунного ответа и гуморального иммунитета

Сходный принцип работы РНК-вакцин

Попадая в антиген-презентирующие клетки РНК сразу включается в процесс синтеза нужного белка (источник)

*****************************************************************************

В чем фишка РНК и ДНК подходов?

- в попытках оптимизации скорости производства, себестоимости, эффективности формирования иммунитета (у каждой из РНК и ДНК вакцинаций - есть свои плюсы и минусы)

*******************************************************************************

С) Вакцинация вспомогательным вирусом.

Такой веселый способ, который клиентам обычно не разъясняют, дабы не волновать. А на деле: заражают вирусом-носителем, который помимо своих собственных тащит в себе чужие антигены - теми, на которые требуется выработать иммунитет.

Сам по себе вирус-помощник (как правило, аденовирус) не опасен, его предварительно "кастрируют", лишая возможности размножаться, так что он просто работает курьером в одну сторону.

Но в этом же и минус подобных вакцин, т.к. для поддержания стабильно-высокой концентрации этих "кастратов" требуется повторная ре-вакцинация, что чревато нежелательными побочными аутоиммунными реакциями.

II. Откуда?

  • В РФ за производство рекомбинантных вакцин сразу взялось несколько контор, включая "Вектор", НИИ Гамалея, Биокад.
  • За рубежом ВОЗ сигнализирует ~ о 100 производителях, но серьёзно стоит рассматривать тех, где ожидается вливание особо крупных инвестиций.

К таковым относятся:

- РНК-вакцины: Moderna, Pfizer (BNT-162)

- ДНК-вакцины: Inovio Pharmaceutical (INO-4800)

- Рекомбинантная вакцина: Sanofi

- Аденовирусная вакцина: Johnson & Johnson (AdVac)

III. Прогнозируемая эффективность

Сколько вирусологов, столько и мнений. Здесь просто транслирую то, что довелось обсуждать в "кулуарах":

  • наиболее "ядреными" считаются живые ослабленные или убитые:

выраженность побочек несущественная, да и вообще отходит на
задний план в условиях нейтрализации пандемии, но:

дорогое и непростое производство (особенно если запускать с "нуля")

  • рекомбинантные - да проще, но искусственно синтезированный белок ≠ его натуральный аналог, поэтому:

необходимо время на доводку точной иммуногенности;

до начала клинических испытаний никак не выяснить;

в условиях "надо вчера" сроки клинических испытаний сокращаются со
всеми вытекающими

  • ДНК и РНК вакцины - сделать совсем просто, но:

могут требовать повторной и частой ревакцинации

фактически - это уже препарат, который надо принимать какое-то
время курсом

РНК - вакцины требуют соблюдения отрицательного
температурного режима

почти наверняка не смогут быть размножены в больших количествах
и не будут рассматриваться в качестве препаратов "первой линии"

  • Адено-вакцины - сходные плюсы/минусы с ДНК/РНК-вакцинами

IV. Хватит ли на всех и сроки реализации

  • большая часть производителей раньше осени ничего не обещают; фактически на текущий момент в лучшем случае заканчиваются 1-ые этапы клинических испытаний, как например (с этапами и сроками Moderna)
  • В РФ, как выше писал, за вакцины взялось несколько производителей, но точное количественное производство пока озвучил только один Биокад
  • из их заявления следует, что ожидается 3 млн. доз в месяц. Следовательно, чтобы покрыть нужды всей страны, им понадобится > 4 лет (если не нарастят мощности)
  • это без сроков подведения правой основы для принятия тотальной вакцинации, условия которой для меня пока загадка

V. Кого будут вакцинировать и что делать с
"отказниками"

Скажу честно, если бы дело касалось только России и не было объявлено пандемии, то почти уверен, что Минздрав ограничился бы только рекомендациями для групп риска на основе клинических испытаний.

В условиях же пандемии, когда ключевые экономические игроки несут в себе непредсказуемо громадное число потенциально инфицированных, а счет летальных случаев переваливает за сотни тысяч - боюсь, что мы столкнемся либо с принудительно - поголовным, либо рекомендательно-настоятельным и "банами" для отказников.

Как это может выглядеть? У меня несколько возможных сценариев: международных и внутренних.

В мире

  • ВОЗ аккредитует страны и фирмы - производители вакцин
  • по приезду куда-то (например в США или Германию или весь ЕС) вы будете обязаны иметь отметку об вакцинации аккредитованным производителем; в противном случае вы не въедите или вам предложат вакцинироваться на месте + карантин за свой счет
  • могут и вовсе ввести ограничительные меры на выдачу виз без отметки о вакцинации

в РФ

Очень надеюсь, что всё пойдет по благоприятному сценарию, по которому:

  • будет сделан общедоступный ИФА-тест, показывающий наличие у вас антител
  • возможно тогда вакцинировать будут только не переболевших и в группах-риска, например: >65, людей с хроническими респираторными и сердечно-сосудистыми заболеваниями

Однако, не исключен и более масштабный подход по вакцинации, поскольку:

  • не известно сколько времени длится иммунитет против КВ-19
  • не известно гарантирует ли наличие антител защиту от повторного заболевания

В этом случае власти могут пойти на добровольно-принудительное с банами отказникам, например:

  • вакцинированным ставить отметку в паспорте
  • отказникам ограничивать доступ на социальные мероприятия (конференции, стадионы), пользование общественным транспортом, больниц (или только платно и не ко всем), приём в детские сады и т.д.
  • т.е. можете отказаться, но будете иметь "букет" ограничений, чтобы не портить жизнь другим

На частый вопрос "как можно испортить жизнь другим, если почти все вакцинированы?" - отвечаю:

  • почти всегда останутся невакцинированные "по показаниям", например, новорожденные, аллергики, астматики, глубокие старики с какими-то серьёзными болячками и пр.
  • быть вакцинированным - не значит не заболеть совсем: легких и средних форм никто не отменял, равно как и осложнений от них

------------------------------------------------------------------------------------------------

P.S. Вышесказанное - личная точка зрения с элементами рассуждений. Корректирующие комментарии от специалистов приветствуются.

Иные желающие высказаться с адекватным видением проблемы - велкам)

Однако сразу предупреждаю. что все утопические и политические комменты: типа "вакцина - зло", "нас всех убьют", долой нарушение свободы" - будут сразу удаляться, можете даже не начинать.

ps.ps.: Всем "вакцино-ненавистникам" и другим адептам "мирового заговора" - прежде, чем написать злобный комментарий, зайдите вот в эту тему. Специально для Вас старался. Внимательно прочитайте, и, уж, если не поможет - пишите сюда.

==============================================================

Читайте дополнительно:

==============================================================