Антиандрогены представляют собой группу препаратов, которые связываются с внутриклеточными рецепторами андрогенов (РА) для предотвращения воздействия андрогенов на такие органы, как яички, волосяные фолликулы, гипоталамус, гипофиз, яичники и предстательная железа, которые являются мишенями эндогенных (собственных) андрогенов. Они используются в терапии различных клинических состояний, которые характеризуются гиперандрогенией (повышенным уровнем андрогенов). Это такие проблемы как прыщи, гирсутизм и рак простаты.
Химическая классификация
Антиандрогены сгруппированы в две категории:
- Стероидные: ацетат ципротерона, аналоги прогестерона, например, мифепристон или RU-486, ацетат мегестрола, спиронолактон, который является аналогом минералокортикоидов.
- Нестероидные: это препараты флутамид, нилутамид либо бикалутамид.
Стероидные антиандрогены связывают не только РА, но и другие стероидные рецепторы, например, глюкокортикоидные и прогестиновые, что приводит к неспецифическим и нежелательным эффектам.
Первую группу применяют, например, при раке простаты, но лечение может иметь побочные эффекты и проводится очень избирательно.
Нестероидные препараты были разработаны в 1970-х годах, и действуют только на РА. Поэтому они гораздо более специфичны в своих антиандрогенных эффектах. Это означает лучшую клиническую переносимость с меньшей потерей костной массы, анемией и импотенцией, но провоцируют гинекомастию (рост груди у мужчин). Все они могут вызвать непереносимость алкоголя, диарею и токсичность в отношении печени, часть лекарств может влиять на цветное зрение и трудности с адаптацией к свету. Препараты повышают выживаемость и продолжительность жизни без прогрессирования заболевания, в том числе после хирургического удаления опухоли.
Они используются вместе с химической или хирургической кастрацией, чтобы устранить все шансы воздействия на клетки предстательной железы андрогенов из надпочечников, вместо удаления надпочечников, что устраняет фатальные или серьезные последствия, таким как гипоадренализм (дефицит надпочечников).
Ингибиторы синтеза андрогенов
Хотя некоторые соединения подавляют синтез андрогенов, например, глюкокортикоиды, аминоглутетимид и кетоконазол, они не считаются антиандрогенами, поскольку их механизм действия не включает воздействие на рецепторы, влияя на различные пути синтеза. Эти лекарства обладают значительной токсичностью, провоцируют усталость, повреждения печени и нервов, а также влияют на широкий спектр ферментов, которые метаболизируют другие лекарства.
Ингибиторы 5-редуктазы
Поскольку наиболее мощный андроген, дигидротестостерон, синтезируется из тестостерона в периферических тканях 5-редуктазой, любая терапия, которая блокирует этот фермент, потенциально может быть полезна в качестве антиандрогена. Препараты этого типа используются для теарпии доброкачественного увеличения тканей предстательной железы и гирсутизма, проходят клинические испытания в лечении рака простаты.
Польза антиандрогенов
Некоторые из лекарств были использованы при лечении гирсутизма, злокачесвтенных образований предстательной железы. Они способны вызывать ремиссию у пациентов с раком простаты, и облегчают симптомы у пациентов с прыщами и гирсутизмом. Часть из препаратов последнего поколения применяются при метастатическом раке простаты после операции.
Новые антиандрогены
Новые средства разрабатываются таким образом, чтобы они были более эффективны с меньшим количеством побочных эффектов. Они должны подавлять только андрогеновые рецепторы, не влияя на остальные функции организма. Сегодня разработано несколько средств, которые потенциально могут помочь в борьбе с раком. Два новых антиандрогена, которые в настоящее время активно тестируются, это BMS-641988 и MDV310.
Хотите знать больше о медицине? Не забудьте поддержать наш канал в сервисе Яндекс.Дзен лайком и подпиской. Это мотивирует нас публиковать больше интересных материалов. Также вы сможете оперативно узнавать о новых публикациях.