Вариативность иммунных генов, продолжение
Не все иммунные рецепторы ограничены иностранными детерминантами (Рабинович и Крочи, 2012). Некоторые гликаны могут быть обнаружены как на поверхности хозяина, так и на поверхности микроорганизмов. Васта и др. (2012) описывают кажущийся парадокс среди галектинов, которые до недавнего времени считались существенными для самопознания (Рабинович и Крочи, 2012).
В настоящее время галектины считаются PRR, которые распознают родственные гликаны на микробах. Считается, что PRR взаимодействуют только с микробными продуктами; некоторые, такие как галектины, также могут обладать дискриминационными свойствам.
Самораспознание галектинов может потребовать взаимодействия с молекулами-аксессуарами на Я-клетках и требует дальнейшего изучения.
Роль PRR в симбиотических отношениях, вероятно, древняя, включающая сложные хозяйско-микробные взаимодействия на поверхности слизистых тканей. Коллинз и др. (2012) описывают PRR, который может регулировать такие взаимодействия между бобхвостым кальмаром и Vibrio fisheri, бактериальным симбионтом легкого органа. Иммунные системы, по-видимому, развили механизмы, которые различают симбионтов и патогенов, а также способствуют развитию первого.
Отмечается тенденция к чрезмерному упрощению или даже игнорированию более широкой роли PRR в физиологии хозяина. Arrieta и Finlay (2012) рассматривают комплексные стратегии, которые используются кишечными бактериями для модуляции иммунного гомеостаза. Комплексная роль адаптивного иммунитета среди позвоночных дополнительно усложняет роль PRR в гомеостазе.
Компания Dishaw и др. (2012) утверждают, что протохордат Ciona intestinalis может помочь в определении взаимодействия хозяина и микробов на слизистых поверхностях. Предположительно, правила и взаимоотношения, регулирующие гомеостаз в этой системе, могут помочь выявить, как возмущения могут привести к широкому спектру патологий кишечника у высших позвонков.
Специфические молекулы
В гомеостазе кишечника участвуют специфические молекулы, в том числе щелочная фосфатаза-кишечник (Alpi), входящая в семейство щелочной фосфатазы (Alp). Одна из возможных ролей этих молекул - детоксификация ЛПС, которая, в свою очередь, сводит к минимуму врожденные реакции на соразмерные или полезные микробные сообщества. Янг и др. (2012) описывают сложные эволюционные паттерны альпийских генов, которые, как кажется, развиваются независимо в позвоночных, беспозвоночных и в линиях насекомых. Показано, что все четыре гена альпийских зебрафиков выражены в кишечнике, где альп3 выражен исключительно. Авторы предполагают, что кишечная экспрессия Alp может быть предковым признаком, так как детоксикация ЛПС, опосредованная щелочью и фосфатазой, вероятно, играет центральную роль в стабильности кишечных взаимодействий микробов и хозяев.
Филогенетические соображения, включая использование нетрадиционных моделей, сыграли важную роль в формировании нового мышления у иммунологов. Становится все более очевидным, что иммунная система, возможно, эволюционировала не только для распознавания потенциальных патогенов, но и для поддержания и стабилизации полезных ассоциаций на поверхности слизистых тканей. Локер в своем исследовании от 2012 года рассматривает симбиоз как движущую силу эволюционной новизны по обе стороны борьбы хозяина с паразитами. В этом широком тематическом обзоре иммунитет хозяина является повсеместным требованием, и на процесс эволюции иммунитета, как считается, влияют конфликты с паразитами и/или необходимость сотрудничества с симбионтами. Работа, представленная в этой серии, уже доказала свою критичность с точки зрения расширения нашего взгляда на сложность иммунитета и многогранную роль диалога "хозяин-микроб" в поддержании гомеостаза. Критические отступления от наших традиционных взглядов на иммунную защиту выявляются при детальном изучении альтернативных модельных систем и, в свою очередь, меняют наше понимание иммунитета в традиционных системах. А в целом, изменения взгляда на иммунитет - абсолютно стандартное являение, и иммунологи регулярно узнают новые подробности.