Как и ремейк Resident Evil 2, который вышел годом ранее, Resident Evil 3 является трёхмерной игрой с видом от третьего лица. Несмотря на то, что официально ремейк не позиционируется как экшен-игра, в сравнении с оригинальной игрой 1999 года он представляет из себя по сути откровенный динамичный шутер, в котором хоррор-составляющая практически отсутствует. Как и в Resident Evil 2 2019 года, игроку нужно экономить боеприпасы, следить за показателем здоровья и носить с собой только самые необходимые предметы экипировки.
Возможности свободно изучать Раккун-Сити не предусмотрено, хотя доступно множество локаций, включая заправку, офисы, больницу, магазины и другие места в городе. Уровни стали просторнее, например, лабиринт в канализации. Нож больше не ломается, но это нельзя использовать в качестве последнего средства самозащиты. От Немезиса рекомендуется убегать, хотя иногда можно задержать его, за что выдаются редкие патроны и улучшения для оружия. Безопасные комнаты остаются надёжным укрытием. Также доступен упрощённый режим — аналог низкого уровня сложности, на котором восстанавливается здоровье, враги слабее и много боеприпасов.
Продолжительность основной кампании меньше, чем в Resident Evil 2, в среднем прохождение занимает 5,5 часа. Повествование линейное, в отличие от оригинала, нет разветвлённости сюжета, поэтому в игре есть только одна концовка.
Сюжет разворачивается после событий игры Resident Evil (1996) и её ремейка (2002), продолжая историю Джилл Валентайн — члена спецподразделения «S.T.A.R.S.» (англ. Special Tactics and Rescue Service, рус. Специальная тактическая и спасательная служба). Джилл, спасённая пилотом Брэдом Викерсом по сюжету первой игры, на этот раз пытается выбраться из города Раккун-Сити, который охвачен зомби-эпидемией из-за утечки Т-вируса, разработанного корпорацией Umbrella. Действия также происходят за сутки до сюжета Resident Evil 2, а также спустя 2 дня после.