Предметы и методы
Это было ретроспективное одноцентровое обсервационное исследование, проведенное в Международном институте рака в Осаке (OICI), Осака, Япония. Протокол исследования и бланки согласия были утверждены местным комитетом по этике при МОИК (утверждение 19017 г.). Были изучены электронные медицинские карты всех пациентов НСКЛР с мутацией ЭГФР, проходивших лечение осимертинибом в период с 2014 по 2019 год в больнице OICI. Критериями включения были: гистологически и цито- логически обоснованный диагноз НСКЛК; клиническая стадия IIIB-IV баночной болезни, согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по системе постановки диагноза рака; наличие сенсибилизирующей, активирующей ЭГФР мутации; история лечения монотерапией осимертиниба. Пациенты исключались, если они прекращали лечение осимертиниба в течение 2 недель по какой-либо причине или если их медицинская карта была недоступна. Все АЭ, связанные с осимертинибом, оценивались в соответствии с версией CTCAE.
5.0 критерии. АЭ были вынесены кардиологом на основании подробного изучения медицинской карты.
В этой группе было 72 пациента, которые прошли серийную электрокардиографию (ЭКГ) и 36, которые прошли эхокардиографию как до, так и после введения осимертиниба. QTc и эхокардиографические параметры были сравнены. Терапия рака, связанная с сердечной дисфункцией (CTRCD) была дефинирована, согласно Американскому обществу эхокардиографии/Европейской ассоциации сердечно-сосудистой визуализации, как больше чем 10 % уменьшения в
LVEF от исходного уровня до значения <53% (7). Пациенты характеристики и сердечные функции в группе, не относящейся к CTRCD (n ¼ 32), сравнивали с характеристиками в группе, не относящейся к CTRCD (n ¼ 4) (рис. 1).
Электрокардиография и эхокардиография
Двенадцать ведущих ЭКГ были получены с помощью стандартного ЭКГ-аппарата (Фукуда Дэнши, Токио, Япония), а QTc была выполнена по формуле Базета. Эхокардиографию проводили с помощью аппарата ультра-нографии IE33 (Philips, Стоктон, Калифорния). С помощью двухмерной (2D) визуализации получены конечные диастолические и конечно-систолические диаметры LV (LVIDd и LVIDs), а с помощью метода Тейхгольца - LVEF (LVEF). Эхокардиографические данные были извлечены из повторных шнуров в течение 2 лет до и 1 года после инициирования оси-мертиниба. Самые низкие данные LVEF были извлечены для анализа у 18 пациентов, которые подвергались повторной эхокардиографии после инициирования осимертиниба.
СТАТИСТИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ. Проведены внутригрупповые и межгрупповые сравнения изменений параметров сердца, которые протестированы с помощью парного t-теста с использованием программного обеспечения Prism версии 6.02 (GraphPad, Сан-Диего, Калифорния). Неспераметрические сравнения проводились по каждому из них с помощью теста Манна-Уитни U. Результаты были выраженный в виде среднего T SD или медианы (межквартильный диапазон [IQR]), а значение p <0,05 считается статистически сигнализирующим.
Результаты
Осиметриб-ассоциированные сердечные побочные явления у больных НСКК
С 2014 по 2019 год 123 пациентам НКСЛК с мутациями ЭГФР назначали осимертиниб. Семь из них были записаны в клинические исследования (АУРА и ФЛАУРА) (2,3). Медианный возраст этих больных составил 69 лет (межквартильный диапазон от 33 до 86 лет); 83 пациента (67,5%) - женщины; 122 пациента (99,2%) - аденокар-киноматоз (табл. 1). Профили мутации EGFR были следующими: Exon (Ex.) 19 делеции (del), которая произошла у 21,1% больных; L858R, которая произошла у 17,1% больных, и мутации сопротивления T790M, которая произошла у 59,4% больных. Осимертиниб использовали в качестве первой линии терапии у 26,8% пациентов. У 6 пациентов (4,9%) наблюдали КТКАЭ версии 5.0 сердца 3-го и выше класса (табл. 2). Пять из этих пациентов были женщинами, и все 5 имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания и/или сердечно-сосудистые факторы риска. Коэффициенты сердечной недостаточности у них включали острый инфаркт миокарда (n ¼ 1), сердечную недостаточность со сниженной ЛВЭФ (n ¼ 3) и заболевание венозного сердца (n ¼ 2).