Часть 3.
Хотя пункты, обсуждаемые в настоящем обзоре, очень важны для лучшего проектирования систем доставки твердых частиц лекарственных средств, мы могли бы помнить, что преимущества подхода наномедицины также выходят за рамки целевого назначения. Он может, например, уменьшить токсические побочные эффекты препарата, уменьшить его деградацию, разрешить его введение в водном растворе и т. д. Тогда, помимо усилий, направленных на увеличение процента нано медицинских инъекционных доз, накапливающихся в опухолях, было бы актуальным изучить и повысить время пребывания препарата в опухолях. Наномедицина тоже может работать в этом направлении. Тем не менее, амбиции селективной доставки болезни очень важны, и путь к этой цели все еще долог, как это было для разработки конъюгатов антител к лекарственным препаратам, которые собрали несколько неудач, прежде чем стать большой терапевтической возможностью.
Таргетинг может быть достигнут с использованием внутренних особенностей наномедицины, таких как размер, заряд или через конкретное распознавание монеты, составляющей наномедицину. Как правило, таргетирование осуществляется наиболее эффективно путем непосредственной функционализации поверхности, магистрали наномедицины с помощью агента таргетирования, монеты.
Как известно, таргетирование обычно подразделяется на два типа: пассивное таргетирование и активное таргетирование; наномедицина может обеспечить чрезвычайно эффективный подход, используя обе модальности. Пассивное таргетирование на твердые опухоли и воспаленные ткани может происходить за счет анатомо-физиологических изменений в сосудах опухоли вместе с действием медиаторов, регулирующих кровоток, и определяется повышенным проницаемостью и ретенционным (ЭПР) эффектом. Когда используется активное таргетирование, распознавание происходит очень специфическим образом на поверхности наномедицины с помощью целевой части, взаимодействующей со своей партнерской частью (т. е. лиганд-рецепторные или рецепторно-лигандные взаимодействия) для содействия удержанию и накоплению специфичных для сайта или клетки. Как было объяснено выше, наномедицина способна использовать оба типа методов целеуказания. Например, благодаря своим размерам они могут улучшать биораспределение, фармакокинетику и экстравазацию опухоли, достигая накопления в непосредственной близости от раковых клеток, и, благодаря целенаправленному воздействию, они могут взаимодействовать с раковыми клетками опухолевой стромы, что приводит к более высокому удержанию и интернализации высвобождения препарата с раковыми клетками.
ЭПР на протяжении многих лет является движущей силой для развития многих нано медицинских технологий, особенно нано частичных систем доставки лекарственных средств. В настоящее время известно, что на положительные преимущества эффекта ЭПР может влиять ряд параметров, таких как концентрация циркулирующей плазмы наномедицины, ее стабильность и период полураспада в плазме, тип опухоли, область опухоли, наличие некротической или воспаленной области, а также васкуляризация опухоли. Еще одним важным вопросом для эффекта ЭПР является вариабельность от пациента к пациенту, которая зависит от патологических и физиологических особенностей пациента и его клинического состояния. Существует интенсивная дискуссия о реальной ценности эффекта ЭПР у пациентов. Некоторые исследования поддерживают ЭПР - опосредованное накопление систем доставки внутри опухолей, в то время как другие показывают, что эффект ЭПР зависит от модели опухоли, предполагая, что один только эффект ЭПР не может обеспечить всего решения.
Последний момент, который я хотел бы затронуть, - это сложность и часто окончание- сложность некоторых нано медицинских разработок. Я часто читаю исследовательские работы, сообщающие о приложениях, основанных на комбинации агентов и систем таргетинга для терапевтических эффектов, которые реагируют на стимулы, управляемые внешними стимулами и т. д. Хотя на первый взгляд эти виды сложных прикладных программ могут показаться полезными, как уже было отмечено другими участниками, более критическая оценка может выявить проблемы в характеристике или актуальности некоторых компонентов, вызывающих серьезную озабоченность в отношении реальной применимости системы и ее воспроизводимости. Если, с одной стороны, очевидно, что определенная степень сложности необходима для эффективного взаимодействия с биологическими системами и борьбы с весьма многогранными заболеваниями, то, с другой стороны, следует стремиться к тому, чтобы дополнительные характеристики уравновешивали возросшую сложность с риском поставить под угрозу терапевтический исход. Сложность не следует искать только ради новизны.