Учитывая большое число инфицированных пациентов и лиц, входящих в группу риска, нынешняя ситуация дает возможность начать клинические испытания:
1) препарата вакцины, предназначенного для защиты неинфицированных людей;
2) антивирусных препаратов широкого спектра действия для лечения инфицированных лиц;
3) препарата иммуномодуляторов для облегчения клинической патологии.
Хорошо спланированные клинические испытания могут не только улучшить нынешнюю ситуацию, но и заложить основу для будущих вспышек КОВ. Китайское правительство начало клиническое исследование с использованием ремдесивира для лечения пациентов с атипичной пневмонией SARS-CoV-2 со слабыми и тяжелыми симптомами (NCT04252664, NCT04257656).
С клинической стороны, если позволит время и ресурсы, централизованное хранилище, которое записывает и оцифровывает случаи инфекции, поможет будущим медицинским и эпидемиологическим исследованиям с помощью компьютерных обучающих программ.
Наконец, нынешняя ситуация также дает возможность разработать нетрадиционные методы лечения, такие как генная терапия, для борьбы с инфекционными заболеваниями.
Нестандартные вакцины и терапия - генная терапия
За последние 10 лет область генной терапии претерпела стремительный рост. Хотя в основном она ориентирована на редкие генетические заболевания, ее потенциал в лечении инфекционных заболеваний не следует сбрасывать со счетов. Один из ведущих векторов, адено-ассоциированный вирус (AAV), оказался безопасным для использования человеком, а множественные препараты для генной терапии на основе AAV одобрены FDA и EMA. До сих пор единственным сообщением об использовании AAV в CoV является сообщение о том, что он используется в качестве ДНК-вакцины для доставки белка спайка атипичной пневмонии (SARS-CoV) для иммунизации. Учитывая последние достижения в технологиях клонирования антител человека, AAV обладает многообещающим потенциалом стать гибридом вакцины и терапевтической вакцины, которая действует как пассивный вектор иммунизации для обеспечения защиты от вспышки и как терапевтическая в ранних масштабах.
AAV как вектор пассивной иммунизации против появляющейся CoV
Безопасность
AAV - непатогенный, не развитый, 4,7 кб одноцепочечный вирус ДНК, относящийся к семейству зависимых парвовирусных вирусов.
AAV заражает самых разных животных, от бородатых драконов до человека. Природные изоляты AAV имеют различные тканевые тропизмы у человека и могут быть обратно спроектированы для лучшего удовлетворения различных медицинских потребностей. Для борьбы с атипичной пневмонией, атипичной пневмонией и другими респираторными вирусными инфекциями необходим тропический AAV в дыхательных путях человека.
Многочисленные сообщения показали, что природные изоляты AAV5, AAV6 и AAV9, а также инженерные векторы AAV2.5 и AAV2.5T способны трансформировать эпителиальные клетки легких человека, в том числе культуры первичного эпителия дыхательных путей человека (HAE). Несмотря на то, что среди человеческой популяции наблюдается высокая распространенность вредных организмов против AAV, были разработаны новые технологии для инженерии AAV с целью уклонения от гуморальных иммунных реакций.
Эти разработки потенциально позволяют доставлять вакцины против ААВ или иммунотерапевтические препараты непосредственно в слизистые оболочки легких.
Гибкость
Пассивная иммунизация AAV может быть разработана как платформа технологии, в которой nAb может быть быстро обменен на целевые специфические патогенные микроорганизмы.
Многочисленные исследования показали, что пассивная иммунизация с использованием AAV эффективна против вирусных инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ, лихорадка Эбола, грипп и другие. Пакет для доставки чрезвычайно гибкий - от аутентичных иммуноглобулинов (IgG) и иммуноадгезинов (IA) до одноцепочечных переменных фрагментов (scFv) и биспецифичных антител.
Кроме того, для достижения многомерной терапии можно одновременно получать комбинацию антивирусных пептидов Abs, небольших противовирусных пептидов и иммуномодуляторов. Хотя пассивная иммунизация на основе AAV еще не была апробирована в качестве терапевтической, она может служить быстро действующей профилактической альтернативой традиционным вакцинам.