В декабре 2019 года в Китайском городе Ухань было зарегистрировано несколько случаев пневмонии неизвестного происхождения. Ее возбудитель был охарактеризован как новый коронавирус, первоначально назван 2019-nCoV и позже переименован в SARS-CoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2). Это респираторное заболевание — коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), быстро распространилось в результате передачи от человека к человеку и вызвало крупные вспышки по всему миру со значительной заболеваемостью и смертностью. ВОЗ признала COVID-19 пандемией 11 марта 2020 года, а также подчеркнула важность систем здравоохранения и мировой экономики, поскольку правительства балансируют между профилактикой, клинической помощью и социально-экономическими проблемами.
Вирусология и иммунология
Вирус SARS-CoV-2, относящийся к семейству Coronaviridae и роду бета-коронавирусов, является седьмым коронавирусом, способным инфицировать человека. Коронавирусы представляют собой окутанные оболочкой вирусы, содержащие одноцепочечную (+) РНК; их хозяева — млекопитающие и птицы. К коронавирусам человека относят 229E, NL63, OC43 и HKU1, связанные с легкими сезонными заболеваниями, а также вирусы, ответственные за прошлые вспышки тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS). По результатам генетических анализов предполагается, что естественным резервуаром коронавирусов являются летучие мыши, а другие животные послужили потенциальными промежуточными хозяевами в ходе возникновения SARS-CoV-2 (Andersen et al., 2020).
Геном вируса SARS-CoV-2 размером 30 тысяч пар оснований кодирует протеазы и РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), а также несколько структурных белков. Вирион SARS-CoV-2 состоит из спирального капсида, образованного нуклеокапсидными белками (N), связанными с геномной РНК вируса, и оболочки, которая, в свою очередь, состоит из белков мембраны (M) и оболочки (E), а также покрыта тримерными белками, формирующими шиповидные отростки (S) (Zhou et al., 2020b). Белок S связывается с ферментом АПФ2 на плазматической мембране пневмоцитов II типа и эпителиальных клеток кишечника. После связывания белок S расщепляется сериновой протеазой хозяина TMPRSS2, что облегчает проникновение вируса (Hoffmann et al., 2020).
Исходя из нашего понимания SARS и MERS, а также их сходства с COVID-19, можно говорить, что в легких случаях иммунный ответ, вероятно, характеризуется устойчивым противовирусным ответом с выбросом интерферона I типа и ответом CD4+Th1 и CD8+T-клеток, что приводит к выведению вируса из организма. В тяжелых случаях, вероятно, имеет место первоначальная задержка противовирусного ответа и последующее усиление продукции воспалительных цитокинов с притоком в легкие моноцитов и нейтрофилов, что приводит к синдрому цитокинового шторма. В результате развивается дыхтельная недостаточность.
Еще одним признаком тяжелого заболевания является лимфопения (снижение количества лимфоцитов), которая может быть обусловлена прямым инфицированием лимфоцитов или подавлением костного мозга антивирусным ответом. Нейтрализующие антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2 можно выявить в течение 2 недель после заражения; до сих пор неизвестно, защищены ли переболевшие от повторного заражения (Wölfel et al., 2020; Prompetchara et al., 2020).
Передача инфекции и клиническое течение
Считается, что SARS-CoV-2 распространяется главным образом воздушно-капельно и через фомиты (любые предметы или субстанции, содержащие патоген), хотя изучается возможность фекально-оральной передачи. Вирус может распространяться на большие расстояния в аэрозольном состоянии. Клиническое течение инфекции COVID-19 вариабельно, что затрудняет как выявление больных, так и их так и сортировку. Примечательно, что описана как бессимптомная, так и досимптомная передача инфекции. Для тех, у кого симптомы все же проявляются, время от заражения до появления симптомов, т. е. инкубационный период, в среднем составляет. Чаще всего встречаются такие симптомы как кашель, лихорадка и усталость. У меньшинства пациентов приблизительно через 5–10 дней после появления симптомов течение заболевания ухудшается и приводит к таким осложнениям, как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и полиорганная недостаточность.
Экспериментальная терапия и разработка вакцин
В настоящее время проводятся многочисленные клинические испытания для определения потенциальной роли противовирусных агентов и специфических иммуномодуляторов. Исследуемые противовирусные средства включают ингибиторы созревания эндосом (гидроксихлорохин), ингибиторы вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (ремдесивир, фавипиравир) и ингибиторы синтеза и созревания вирусных белков (лопинавир/ритонавир); исследуемые иммуномодуляторы включают интерферон-β и блокаторы IL-6 или рецепторов IL-6 (тоцилизумаб, силтуксимаб, сарилумаб). Пассивная иммунизация с использованием реконвалесцентной плазмы и активные стратегии иммунизации, включающие вакцины на основе живого аттенуированного вируса, химерного вируса, вирусных субъединиц, наночастиц, РНК и ДНК находятся в стадии разработки и тестирования. Поскольку данная область смотрит в будущее терапии COVID-19, следует учитывать время лечения, так как некоторые виды терапии могут показать большую эффективность на разных стадиях заболевания.
Берегите себя!