Хотя Регенерон разработал коктейль из трех антител для лихорадки Эбола, Кирасоус говорит, что компания решила ограничить использование коктейля COVID-19 как по практическим, так и по стратегическим причинам.
Чем больше нужно антител, тем сложнее производственные проблемы и тем выше цена.
А вероятная ахиллесова пята шипа, область на конце, известная как рецептор-связывающий домен (RBD), настолько мала, что третье антитело может быть потрачено впустую.
Он «может вместить около двух антител независимо друг от друга», говорит Кирацоус.
AstraZeneca, в дополнение к скринингу крови от выздоровевших пациентов и мышей с шипами, просеивает огромную библиотеку практически случайных антител, созданных методом, включающим вирусы, называемые фагами.
Большинство групп предполагают, что эффективные антитела должны быть нацелены на RBD.
Но Марк Эссер, вице-президент AstraZeneca, говорит: «Мы нашли интересные антитела, которые связываются с другими частями белка шипа».
Мене Пангалос, исполнительный вице-президент AstraZeneca по фармацевтическим исследованиям и разработкам, говорит, что они тоже хотят сделать коктейль.
«И это может оказаться коктейлем, который включает антитела, разработанные другими компаниями».
Виртуальная рыбалка на антитела
Исследовательские группы также ищут информацию о коронавирусных заболеваниях, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром.
Например, Vir Biotechnology обнаружила антитело у выживших после SARS с 2003 года, которое нейтрализует SARS-CoV-2.
Это антитело связывается с областью RBD, которая является «высоко консервативной» между двумя коронавирусами, сообщают его исследователи в препринте, опубликованном онлайн на bioRxiv 9 апреля.
Компания продолжила модифицировать антитело, чтобы сделать его более эффективным.
Одна модификация замедляет деградацию антител, чтобы продлить срок их службы; другой усиливает так называемый вакцинный эффект, который вызывает Т-клетки - еще одну руку иммунной системы - для уничтожения инфицированных клеток.
Джейкоб Гланвилл, иммунолог и компьютерный ученый, который руководит Distributed Bio, разработал гайки для SARS-CoV-2 в компьютере, используя генетические последовательности и структуры, которые, как известно, могут помешать вирусу SARS в клетках и даже у мышей.
«В принципе, я в состоянии в кратчайшие сроки получить бонусы от прошлых исследований», - говорит Гланвилл.
С помощью программного обеспечения для молекулярного моделирования Гланвилл мутировал антитела к вирусу атипичной пневмонии в миллиарды вариантов.
И используя фаги, группа Гланвилля создала еще большую библиотеку антител, которые могли бы работать.
Затем исследователи разобрались в том, что Гланвилл называет «этим огромным мутационным пространством» для антител, которые, по прогнозам, будут связываться с шипом SARS-CoV-2, выявили 50 отведений, которые они тестируют in vitro. Вскоре они надеются выбрать 13 лучших кандидатов.
Гланвилл говорит, что цель состоит в том, чтобы найти антитела, которые могут эффективно нейтрализовать широкий спектр коронавирусов.
Гланвилл говорит, что цель состоит в том, чтобы найти антитела, которые могут эффективно нейтрализовать широкий спектр коронавирусов.
«Упражнение здесь состоит в том, чтобы утвердить одно лекарство, которое защитит нас от этой текущей вспышки, но также позволит нам иметь инструмент в нашем распоряжении сразу же, когда произойдет следующая вспышка коронавируса».
Таким образом, он говорит: «Нам не нужно играть в эту игру каждый раз».
Бремя выбора
При разработке такого количества моноклоналов COVID-19 «откуда вы знаете, что действительно лучше и почему?» - спрашивает Сапфир.
Руководимый ею Консорциум по иммунотерапии коронавирусов, финансируемый из фонда Билла и Мелинды Гейтс в размере 1,7 млн. долл. США, организует крупномасштабную слепую параллельную оценку кандидатов-моноклональных антител в исследованиях в пробирках, которые измеряют их способность препятствовать SARS-CoV -2 заражение клеток человека.
Консорциум также планирует сравнить ведущих кандидатов на животных моделях, но нуждается в финансировании для этого дорогостоящего проекта.
Врач в северной Италии, который выздоровел от COVID-19 и, подобно доктору X, внес свою плазму на охоту на антитела AstraZeneca, подчеркивает, что моноклональные препараты не работают.
«Мы не знаем роли нейтрализующих антител при этом заболевании», - говорит доктор, который попросил не называть его имени из-за опасений его больницы по поводу рекламы.
Он также лично знаком со стоимостью и дефицитом существующих моноклональных лекарств: в его больнице уже возникли трудности с получением иммунизирующих моноклональных препаратов для пациентов с COVID-19, у которых были опасно сильные иммунные реакции на вирус.
Эффективная вакцина против COVID-19 может в долгосрочной перспективе устранить глобальную потребность в моноклональных антителах против SARS-CoV-2.
Но Пангалос говорит, что перспектива не касается его компании.
Это было бы «фантастически», говорит он, подчеркивая, что AstraZeneca не запускала этот проект по чисто деловым причинам.
«Для каждого из нас важно завершить эту пандемию, чтобы мы все могли вернуться к некоторому подобию нормальности».
