На основании литературных данных, приведенных в настоящей статье и представленных в таблице А2, было принято решение рассчитать величину НС 5 - концентрацию, при которой 5% видов потенциально поражается. Для определения концентрации цитостатических агентов, опасных для 5% видов, был использован метод экстраполяции данных из однотипных проб. Значения HC 5 были определены исходя из нормального распределения видовой чувствительности, используя модель Альденберга и Яворска (2000 г). Согласно этой модели, опасная для 5% видов концентрация рассчитывается по следующему уравнению:HC5=10x‾m−kSmгде:
x‾m - среднее арифметическое log NOEC,
k-скорость экстраполяции
S m-стандартное отклонение значений log NOEC
NOEC-отсутствие наблюдаемого эффекта концентрации-самая высокая концентрация фактора, которая не вызывает статистически значимого влияния на исследуемые организмы.
Расчеты проводились с использованием компьютерной программы ETX 2.0 (Van Vlaardingen et al., 2004). Фиг. На рис.2 показана кривая распределения видовой чувствительности для 10 цитостатических препаратов и 12 видов.
НС 5 (концентрация, при которой потенциально поражается 5% видов) равна 2,1 × 10-4 мг/л. Все примененные статистические тесты ( Андерсон-Дарлинг, Колмогоров-Смирнов, Кремер фон Мизес) приняли его нормальность на уровне значимости Р = 0,05 и ниже (табл. 4 ).
Таблица 4 . Проверка нормального распределения данных (n = 50).
Уровень значимостиКритическое значениеНормальное распределениеАндерсон-Дарлинг тест0.10.631Отклоненный0.050.752Принято0.0250.873Принято0.011.035ПринятоТест Колмогорова-Смирнова0.10.819Принято0.050.895Принято0.0250.995Принято0.011.035ПринятоТест Крамера фон Мизеса0.10.104Принято0.050.126Принято0.0250.148Принято0.010.179Принято
Определенное значение НС 5 является очень низким по сравнению с другими опасными концентрациями, рассчитанными для различных групп фармацевтических препаратов. Для HC 5 определяемая как пятый процентиль чувствительности в тесте с шестью лекарственными препаратами (карбамазепин, клофибриновая кислота, диклофенак, Офлоксацин, пропранолол, сульфаметоксазол), острая токсичность на основе 6 видов соответствует 93,3 мг/л, тогда как хроническая токсичность, также основанная на 6 видах, соответствует 0,35 мг/л. Но даже авторы статьи заметили, что тест был основан только на данных токсичности шести лекарственных препаратов. Это, вероятно, резко изменится, если будут рассмотрены такие соединения, как эстрогены ( Ferrari et al., 2004). Действительно, HC 5 установленный для 17α-этинилэстрадиола был равен 7 × 10-8 мг / л ( Laurenson et al., 2014). В другом тесте опасных концентрациях до 5% видов в острой экспозиции-5,8 мг/л для ацетаминофена (полученных с SSD участок от тесты на 12 разных видов), 1,5 мг/л для диклофенак (16 видов), и 8 × 10-2 мг/л для пропранолол (19 видов) (Оливейра и соавт., 2018). Когда эти данные сравниваются с концентрациями в водных матрицах (например, 6,3 × 10 -3 мг/л в сточных водах и 2,1 × 10 -3 мг / л в поверхностных водах для фармацевтики карбамазепина и 2,9 × 10 -3 мг/л в сточных водах цитостатического препарата ифосфамида и 0,2 × 10-3 мг / л в поверхностных водах цитостатика тамоксифена), будет подтверждено, что цитостатики являются одной из самых больших экологических угроз.
6. Загрязнение цитостатическими препаратами в других экологических матрицах
Стоит помнить, что в окружающей среде одна матрица влияет на другую. Появление фармацевтических препаратов в сточных водах может привести к их введению в почву, хотя их концентрация в этой нише значительно ниже ( Li, 2014). Цитостатические соединения, такие как: митотан, Сорафениб, сунитиниб и лапатиниб, как ожидается, разделятся на частицы вещества. Это означает, что они могут возникать в почве из-за рассеивания осадка сточных вод в качестве удобрения сельскохозяйственных угодий ( Kim and Carlson, 2005 ). При загрязнении почвы ветеринарная медицина также не является незначительной ( Simon et al., 2006). В лечении собак применяют противоопухолевые препараты, такие как циклофосфамид, доксорубицин, Винкристин и Винбластин ( Hamscher et al., 2010; Knobloch et al., 2010; Simon et al., 2006; Meijster et al., 2006). В моче собак, проходивших химиотерапию, были обнаружены следующие концентрации: 6,3 × 10 -2 мг/л винкристина, 1,11 × 10 -1 мг/л винбластина и 7,62 × 10 -1 мг / л доксорубицина через сутки после введения препарата ( Hamscher et al., 2010). Сразу после введения циклофосфамид достигал концентрации 2,583 мг/л, а доксорубицин и Винкристин-3,631 мг/л и 3,05 × 10 -1 мг / л соответственно ( Hamscher et al., 2010). Проблема возникает из-за того, что животные почти всегда сразу же покидают клинику после лечения, Хотя существует потенциальный риск загрязнения окружающей среды цитотоксическими препаратами из мочи собак, подвергнутых химиотерапии в течение примерно трех месяцев ( Hamscher et al., 2010; Knobloch et al., 2010; Meijster et al., 2006). Экскременты домашних животных могут оставаться на поверхности почвы в течение некоторого времени, но они также могут быть смыты дождем в грунтовые воды ( Kümmerer et al., 2016). В этом случае замкнут цикл источников и путей поступления лекарственных средств между различными элементами окружающей среды.
7. Выводы
Цитостатики проявляют генотоксический, канцерогенный, мутагенный, эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Экспозиция к цитостатическим агентам правоподобна для того чтобы произойти в их производственных предприятиях, больницах, или контактом с пациентами. Кроме того, поскольку они обладают высокой стойкостью в Вспп, даже при использовании передовых технологий лечения противоопухолевые препараты могут оказывать влияние на природные водоемы. Значения LOEC, определенные различными авторами в экотоксикологических пробах, близки к концентрациям, наблюдаемым в сточных водах от очистки сточных вод. Кроме того, могут также наблюдаться аддитивные, антагонистические или синергические эффекты от смесей фармацевтических препаратов и других стрессоров, что делает невозможным прогнозирование фактического экологического риска, который они представляют. ХК5 значение определяется исходя из вида чувствительности распределения для 10 активных соединений и 12 видов (КНЭ значения были равны 50) был как минимум на 2,1 × 10-4 мг/л. Это значение по сравнению с уровнем активных соединений, обнаруженных в разных точках окружающей среды к реальной опасности, обусловленные наличием этих веществ в окружающей среде.