4. Влияние противоопухолевых препаратов на человека
Цитостатики высокоэффективны против многих видов рака и критически важны для спасения жизни, но они имеют много нежелательных побочных эффектов, таких как алопеция, анемия, тошнота и рвота. Кроме того, они не являются специфичными для Рака и могут также быть вредны для других быстро делящихся клеток, таких как волосы и слизистые оболочки или костный мозг ( Balcerzak and Rezka, 2014 ; O'Keefe, 2011 ; Santos et al., 2010). Взрослые имеют лишь несколько быстро растущих клеток, но почти все клетки плода растут с большой скоростью, что делает нерожденных, младенцев и детей наиболее чувствительными индивидуумами к повреждению ДНК, вызванному химиотерапевтическими препаратами. У плода эти мутации могут вызвать врожденные дефекты и смерть плода; у младенцев или детей они также могут вызвать более поздние виды рака или другие тяжелые детские заболевания, такие как ювенильный идиопатический артрит, ювенильный диабет и некоторые формы заболеваний аутистического спектра ( O'Keefe, 2011). Данные указывают на то, что цитостатики могут вызывать катастрофические повреждения у пациентов, не являющихся пациентами, и проявляют генотоксический, канцерогенный, мутагенный, эмбриотоксический и тератогенный эффекты ( Balcerzak and Rezka, 2014 ; O'Keefe, 2011 ; Santos et al., 2010 ; Зоункова и др., 2007). Воздействие на лекарственные препараты может происходить в процессе их изготовления, транспортировки и распространения, использования в медицинских учреждениях или на дому, при контакте с отходами организма пациента и удалении отходов путем кожного всасывания, приема внутрь и вдыхания. Но существует пробел в знаниях в оценке риска воздействия на человека через воду, особенно при контакте с кожей и оральном воздействии. Добровольческое исследование человека показало, что кожное применение 1 мг циклофосфамида привело к тому, что 1% этой применяемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде ( Ziegler et al., 2002). Более того, репродуктивные эффекты возникают в онкологических стационарах у медицинского персонала. В группе медицинских сестер наблюдалось увеличение числа самопроизвольных абортов в 4,7 раза для тех, кто подвергался воздействию цитотоксических препаратов более одного раза в неделю ( Hemminki et al., 1985). Кроме того, в исследовании, в котором оценивался эффект низкоуровневого профессионального воздействия медицинских сестер в медицинском онкологическом отделении на противоопухолевые препараты, процент метафазных хромосом с аберрациями (хроматидные промежутки, хроматидные разрывы и акцентрические фрагменты) был достоверно выше ( P < 0.001) в группе воздействия (6.1 ± 2.7) По сравнению с контролем (2.6 ± 1.6) (Anwar et al., 1994). Другое исследование, проведенное на хорватских медицинских работниках, профессионально подвергавшихся воздействию цитотоксических препаратов, путем оценки повреждения генома, индуцированного в лимфоцитах периферической крови, также показало более высокие уровни ДНК и цитогенетического повреждения по сравнению с общей популяцией ( Kopjar et al., 2009). Поэтому, как правило, хорошо известно, что низкоуровневое облучение может вызвать рак, проблемы развития, аллергические реакции и другие неблагоприятные эффекты, которые могут быть необратимыми даже после этого ( O'Keefe, 2011). В случае пожизненного потребления водопроводной воды, содержащей сверхнизкие концентрации цитостатических препаратов, представляется, что риск для здоровья человека незначителен ( Mendoza et al., 2016). Их следовые уровни недостаточны для того, чтобы вызвать острые токсические эффекты для человека, поскольку их концентрации на много порядков ниже тех, которые, как известно, вызывают токсикологические и фармацевтические эффекты ( Peng et al., 2016 ), например, нормальная химиотерапевтическая доза, вводимая для блеомицина, равна 20-30 мг / м2 , в то время как его концентрация, обнаруженная в пробах питьевой воды, составляла 1,3 × 10-5 мг/л (Ахерн и др., 1990). Гафурия и др. (2017) произведены расчеты оценки риска для здоровья, связанных с присутствием платины цитостатических препаратов в питьевой воде (с учетом его потребления определяется как 2,5 л/сут для взрослых) с применением порог токсикологической опасностью (ТТК - в этом исследовании установлено 0,15 мг/чел./сут.) и пределы воздействия (МЧС). Их результаты показывают, что МЧС, по оценкам АООС США методики, путем деления обит (питьевая вода эквивалентной концентрации, который представляет собой концентрацию лекарственного препарата на литр воды, что не приводит к значительному риску для здоровья потребителей в течение всей жизни и 70 лет) сплатиновым комплексом, был выше, чем одного, который говорит о том, что не было никакого заметного риска антропогенного воздействия (Ghafuria и соавт., 2017). С другой стороны, немецкая комиссия по питьевой воде допускает присутствие цитостатиков в питьевой воде только в том случае, если человек подвергается воздействию в течение ограниченного времени, общее количество которого ограничено, и оно не превышает порогового уровня 1 × 10-5 мг/л ( O'Keefe, 2011 ). Кроме того, как Гафуриа и др. (2017) наблюдалось, что генотоксические агенты индуцируют повреждение ДНК линейно и повреждение ДНК зависит от дозы, что теоретически предполагает, что даже одна молекула генотоксического канцерогена может вызвать мутацию и привести к увеличению заболеваемости раком. Особенно по этой причине дети и кормящие женщины ( чья суточная потребность в воде возрастает до 3,1 л), подвергающиеся воздействию сырой питьевой воды без какой-либо обработки, относятся к группе риска, хотя повышенный риск может быть бесконечно мал (Гафурия и др., 2017). Тем не менее, по-прежнему существует необходимость дальнейшего изучения вопроса о распространении наркотиков в водопроводной воде, их изменчивости во времени и пространстве и связанных с этим факторах неопределенности. Кроме того, исследования лекарственных смесей, предназначенных для анализа их комбинированного воздействия, являются скудными и необходимыми в ближайшем будущем ( Mendoza et al., 2016).