3. Появление цитостатических лекарственных препаратов в поверхностных водах и способы их деградации
Исследование, проведенное в Севилье (Испания) в течение 1-летнего периода, показало наличие 14 цитостатических препаратов в потоке К и стоке из Ввтпс ( Arnold et al., 2014). Затем цитостатические соединения попадают в поверхностные воды ( Balcerzak and Rezka, 2014). Это связано с тем, что очищенные стоки выбрасываются в реки и озера, поэтому противоопухолевые препараты могут дополнительно загрязнять грунтовые воды через естественные просачивающиеся и протекающие канализационные системы ( Peng et al., 2016). Johnson et al. (2013) были предсказаны концентрации цитостатиков в европейских реках с использованием глобальной модели водообеспеченности (GWAVA), принимая во внимание потребление, выделение, удаление сточных вод и разведение этих препаратов. Наиболее позитивные 90-процентные прогнозы показывают, что более 99% рек Европы (по длине) будут иметь концентрации ниже 1 × 10-6 мг/л для 5-фторурацила, циклофосфамида и карбоплатина. Для капецитабина 2,2% от длины реки может превышать 1 × 10 -6 мг / л ( Johnson et al., 2013). С другой стороны, различные исследования показали, что цитостатики являются чрезвычайно стабильными, как в природных водах, так и на очистных сооружениях сточных вод (WWTPs) ( Balcerzak and Rezka, 2014 ). В таблице 2 обобщены выявленные концентрации цитостатических препаратов в различных матрицах. Собранные данные показывают, что обнаруженные значения значительно выше прогнозируемых. Концентрация 5-фторурацила в поверхностной воде достигает 1,6 × 10-4 мг/л, а для циклофосфамида она составляет 9,6 × 10-5 мг/л ( Balcerzak and Rezka, 2014 ; Besse et al., 2012; Zhang et al., 2013). Тамоксифен продемонстрировал также высокие значения концентрации, достигающие 2,12 × 10-4 мг / л ( Besse et al., 2012 ; Се, 2012). Кроме того, подземные и поверхностные воды оказывают свое влияние на ресурсы питьевой воды, поскольку питьевая вода поступает как из резервуаров питьевой воды, так и из речных вод, предварительно обработанных на установках по очистке питьевой воды DWTPs ( O'Keefe, 2011 ). В исследовании, проведенном в Великобритании, блеомицин был обнаружен в водопроводной воде с максимальной концентрацией 1,3 × 10 -5 мг / л ( Aherne et al., 1990; Mendoza et al., 2016). Также микофеноловая кислота ( МПА) была обнаружена во всех речных пробах на водозаборе DWTP, который снабжает водой город Барселона, в концентрациях от 1,7 × 10 -5 до 5,62 × 10 -5 мг/л (Franquet-Griell et al., 2016). Комплекс платины (который соответствует группе алкилирующих агентов: цисплатин, карбоплатин и Оксалиплатин) был обнаружен в концентрации 6 × 10-5 мг/л в водопроводной воде из Ливерпуля ( Gafuria et al., 2017).
Таблица 2 . Встречаемость отдельных цитостатиков в водных системах (на основе a-Balcerzak and Rezka, 2014 ; b-Besse et al., 2012 ; c-Buerge et al., 2006 ; d-Halling-Sorensen et al., 1998 ; e-Ghafuri et al., 2017 ; f-Isidori et al., 2016 ; g-Kosjek et al., 2018 ; h-Martín et al., 2014 ; i-Mišík et al., 2014 ; j-Parrella et al., 2014 ; к-Попович и Кошельник, 2015 ; л-Се, 2012;м-Чжан и др., 2013).
цитостатическийобнаруженная концентрация [мг/л]матрицаАнастрозол3 × 10 -7 – 3.7 × 10 -6 [b, l]больничный Сток1.2 × 10 -7 – 3.2 × 10 -7 [b]WWTP influent3 × 10 -7 [b]Сточные воды WWTPАзатиоприн9 × 10 -6 – 3.2 × 10 -5 [м]больничный СтокБлеомицин0.3 × 10 -4-0.124 [b]больничный Сток1.1 × 10 -5 – 1.9 × 10 -5 [к]WWTP influent1.58 × 10 -5 – 1.9 × 10 -5 [l, b]Сточные воды WWTP5 × 10 -6 – 1.7 × 10 -5 [к]речная вода5 × 10 -6 – 1.3 × 10 -5 [к]питьевая водаКапецитабин8.2 × 10 -6 – 2.7 × 10 -5 [j]приток сточных водКарбоплатин2.2 × 10 -4 – 6.5 × 10 -2 [Я ... ]больничный Сток6 × 10 -4 – 1.6 × 10 -3 [e]WWTP influent3 × 10 -4 – 1.2 × 10 -3 [e]Сточные воды WWTPЦисплатин3.8 × 10 -5 – 2.5 × 10 -1 [j, k]больничный Сток2.1 × 10 -4 – 1.2 × 10 -3 [e]WWTP influent2.3 × 10 -4 – 4.3 × 10 -4 [e]Сточные воды WWTPЦиклофосфан1.61 × 10 -7 – 1 × 10 -2 [l, j]больничный Сток0.3 × 10 -6 – 1.3 × 10 -2 [c, m]WWTP influent0.19 × 10 -6 – 3 × 10 -4 [b, m]Сточные воды WWTP<7.4 × 10 -9 – 9.6 × 10 -5 [b, m]поверхностная водаЦитарабин9.2 × 10 -6 – 4.64 × 10 -4 [ч, м]WWTP influent9.9 × 10 -6 – 1.9 × 10 -4 [h]Сточные воды WWTP1.3 × 10 -5 [м]поверхностная водаДаунорубицин2.6 × 10 -4 – 1.35 × 10 -3 [b]больничный СтокДоксорубицин1 × 10 -5 – 1.5 × 10 -1 [j]больничный Сток4.5 × 10 -6 [j]WWTP influent<4.3 × 10 -6 – 4.24 × 10 -5 [ч, м]Сточные воды WWTP<5,3 × 10 -6 [м]поверхностная водаЭпирубицин<8.5 × 10 -5 – 5 × 10 -4 [Л, М]больничный Сток<3.8 × 10 -6 – 8.5 × 10 -5 [м]WWTP influent<0.7 × 10 -6 – 8.5 × 10 -5 [м]Сточные воды WWTP<3,5 × 10 -6 [м]поверхностная водаЭрлотиниб2 × 10 -6 – 5.5 × 10 -6 [f]больничный Сток3.5 × 10 -6 – 8.1 × 10 -6 [f]WWTP influent3.3 × 10 -6 – 3.8 × 10 -6 [f]Сточные воды WWTPЭтопозид6 × 10 -6 – 6 × 10 -4 [Я ... ]больничный Сток1.5 × 10 -5 – 4.68 × 10 -5 [h, i]WWTP influent3,4 × 10 -6 [k]Сточные воды WWTP5-фторурацил9 × 10 -7 – 1.24 × 10 -1 [i, k]больничный Сток<1.5 × 10 -5 – 3.8 × 10 -5 [к, м]WWTP influent<1.5 × 10 -5 – 2.1 × 10 -5 [Л, М]Сточные воды WWTP5 × 10 -6 – 1.6 × 10 -4 [a]поверхностная водаГемцитабин<9 × 10 -7 – 3.8 × 10 -5 [к]больничный Сток9.3 × 10 -6 – 5.21 × 10 -5 [ч, м]WWTP influent7 × 10 -6 – 8.84 × 10 -5 [ч, м]Сточные воды WWTP2.4 × 10 -6 [м]поверхностная водаИфосфамид8.95 × 10 -7 – 1.0647 × 10 -2 [b, m]больничный Сток3 × 10 -7 – 2.9 × 10 -3 [b, c]WWTP influent<9 × 10 -8 – 2.9 × 10 -3 [м]Сточные воды WWTP5 × 10 -8 – 8.9 × 10 -6 [а, б]поверхностная водаИринотекан9.2 × 10 -6 [f]больничный Сток4,9 × 10 -5 [f]WWTP influentЛетрозол2 × 10 -7 – 2.4 × 10 -6 [b, l]больничный Сток2.8 × 10 -7 – 8 × 10 -7 [b]WWTP influent2.7 × 10 -7 – 6 × 10 -7 [b]Сточные воды WWTPМетотрексат2 × 10 -6 – 4.69 × 10 -3 [b]больничный Сток<0.1 × 10 -6 – 5.58 × 10 -5 [ч, м]WWTP influent<0.1 × 10 -6 – 3 × 10 -7 [b, m]Сточные воды WWTP<6,2 × 10 -6 [k]речная вода<6,2 × 10 -6 [d]питьевая водаОксалиплатин1.1 × 10 -4 – 6 × 10 -4 [e]WWTP influent1.1 × 10 -5 – 4.7 × 10 -5 [e]Сточные воды WWTPПаклитаксел1.4 × 10 -6 – 2.19 × 10 -6 [h]Сточные воды WWTPПрокарбазин<5 × 10 -6 [л]больничный СтокТамоксифен2 × 10 -7 – 8.2 × 10 -6 [b]больничный Сток2.8 × 10 -7 – 4 × 10 -6 [b, m]WWTP influent<1 × 10 -5 – 7.4 × 10 -4 [м]Сточные воды WWTP<5.8 × 10 -6 – 2.12 × 10 -4 [b, l]поверхностная водаТермозоломид<4 × 10 -7 [л]Сточные воды WWTPВинкристин<2 × 10 -5 – 5 × 10 -5 [h, i]больничный Сток2.3 × 10 -5 [г]WWTP influentВинорельбин<5,2 × 10 -6 [м]WWTP influent9.1 × 10 -6 [м]Сточные воды WWTP<4 × 10 -6 [м]поверхностная вода