2.4. Доксициклин Доксициклин антибиотик тетрациклина используемый для того чтобы обработать обширный спектр бактериальных инфекций. С профилактической точки зрения доксициклин настоятельно рекомендуется в качестве лекарственного средства для профилактики малярии во время поездок в эндемичные районы, и было установлено, что его комбинация с хинином является эффективной терапевтической стратегией для лечения малярии, когда отсутствует комбинированная терапия на основе артемизинина или когда противомалярийная терапия с артесунатом неэффективен. Рак молочной железы:
2.4. Доксициклин Доксициклин антибиотик тетрациклина используемый для того чтобы обработать обширный спектр бактериальных инфекций. С профилактической точки зрения доксициклин настоятельно рекомендуется в качестве лекарственного средства для профилактики малярии во время поездок в эндемичные районы, и было установлено, что его комбинация с хинином является эффективной терапевтической стратегией для лечения малярии, когда отсутствует комбинированная терапия на основе артемизинина или когда противомалярийная терапия с артесунатом неэффективен. Рак молочной железы:
...Читать далее
Оглавление
2.4. Доксициклин
Доксициклин антибиотик тетрациклина используемый для того чтобы обработать обширный спектр бактериальных инфекций. С профилактической точки зрения доксициклин настоятельно рекомендуется в качестве лекарственного средства для профилактики малярии во время поездок в эндемичные районы, и было установлено, что его комбинация с хинином является эффективной терапевтической стратегией для лечения малярии, когда отсутствует комбинированная терапия на основе артемизинина или когда противомалярийная терапия с артесунатом неэффективен.
- Доксициклин является хорошо переносимым препаратом, который имеет продолжительность полувыведения 18-22 ч, а также способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Важно отметить, что не было выявлено достоверных различий в периоде полувыведения доксициклина в сыворотке крови у лиц с нормальной и сильно нарушенной функцией почек; также гемодиализ не изменяет период полувыведения сыворотки крови. Рекомендуемые режимы дозирования доксициклина являются только эмпирическими и включают 3 мг / кг в сутки, 100 мг каждые 12 или 24 ч и 200 мг каждые 24 ч с нагрузочной дозой или без нее. Доксициклин практически полностью всасывается при пероральном введении; согласно результатам небольших когортных исследований, проведенных на шести здоровых молодых добровольцах ( две женщины и четыре мужчины), после перорального введения доксициклина максимальная концентрация в плазме 1,5–7,0 мкг/мл обычно достигалась в течение 3 ч. С другой стороны, в фармакокинетических исследованиях пероральный доксициклин вводили по 200 мг каждые 24 ч 17 пациентам, выздоравливающим из тяжелого плазмодия falciparum малярия предположила, что дозы доксициклина, рекомендуемые в настоящее время (около 3,5 мг/кг ежедневно), могут быть не оптимальными.
- В последние годы, помимо его мощных антибактериальных свойств, доксициклин также, как сообщается, обладает интересной цитотоксической и антипролиферативной активностью в отношении различных видов рака. Механизм противоопухолевого действия доксициклин включает в себя множество сигнальных путей; оно влияет цитокинов экспрессия и секреция различных белков, в том числе ингибирование мАтрикс мetalloпroteinaseс (ММР), особенно мАтрикс мetalloпroteinase 2 (ММП-2) и ММП-9, подавление Фокал вdhesion кinase (фак) фосфорилирования, снижение VEGF и Твопрос яnhibitor мМП-2 (ТИМП-2) секреции, ингибирование Рrotease вctivated Рeceptor 1 (АБЗ-1) сигнализации, сокращения Б-Целл лymphoma-ех- тра-L Арге (Bcl-XL) экспрессия антиапоптотического белка, снижение экспрессии i nter l eukin 8 (IL-8) и селективное подавление экспрессии c Anser s tem c ells (CSCs). Все вышеперечисленные механизмы действия доксициклина в отношении раковых клеток привели к торможению развития заболевания, что стало основой для проведения ряда клинических исследований.
Рак молочной железы:
- интересно, было найдено что доксициклин увеличивает деятельность при регрессии опухоли сиклофосфамида ин витро, также на модели мышей ксенотрансплантата нося клетки рака молочной железы МКФ-7. В присутствии доксициклина (3 мкг/мл) значение ИК 50 циклофосфамида уменьшилось с 10 до 2,5 мм. Однако результаты исследований II фазы на больных раком молочной железы с метастазами в кости, получавших доксициклин, не являются благоприятными и сообщают о токсичности применяемой терапии; прогрессирование заболевания произошло у 30% пациентов, и 43% из них испытали побочные эффекты. По данным авторов, доксициклин по 100 мг 2 раза в день в течение 12 недель не оказывал существенного влияния ни на костную боль, ни на маркеры костного обмена. Это еще раз доказывает, что нет простого перевода результатов исследований in vitro или in vivo опыты на животных на реальный терапевтический потенциал биологически активных соединений в клинических испытаниях.
- С другой стороны, следует подчеркнуть, что доксициклин обладает способностью снижать общее количество КСК, поэтому в небольшой субпопуляции (2-5% от массы опухоли) крайне трудно контролировать ауторегуляцию клеток, ответственных за рецидивирование и прогрессирование рака. В небольшом клиническом экспериментальном исследовании (n = 15) доксициклин, введенный перорально в течение 14 дней до операции в суточной дозе 200 мг, привел к положительному ответу почти 90% получавших доксициклин больных ранним раком молочной железы. Недавно была также предложена комбинация доксициклина и витамина С в качестве новой синтетической летальной метаболической стратегии для искоренения ХСК. С механистической точки зрения было обнаружено, что доксициклин подавляет прогрессирование, непосредственно нацеливаясь на PAR-1, и ингибировать ЭМТ рака молочной железы и метастазирование через сигнальный путь PAR-1/NF-kB/miR-17/E-cadherin.