Рак шейки матки:
- было показано, что доксициклин индуцирует апоптоз и ингибирует пролиферацию отдельных клеточных линий рака шейки матки. Это наблюдение было подтверждено другими авторами, которые доказали, что доксициклин нацелен на h uman P apilloma v irus (ВПЧ)-положительные и отрицательные клетки рака шейки матки. Механистически доксициклин снижал содержание ССК-маркеров, таких как s ex-детерминантная область Y-b ox 2 (SOX-2), окт Амер-связывающий фактор транскрипции 4 (окт-4), НАНОГЕН, NOTCH и в-клеточный специфический Молон m-вирус мочи iНТГ-1 (ИМТ-1), а также маркеры пролиферации рака Ki67 и Р ролиферирующие c ell n uclear a ntigen (PCNA) на животной модели.
Колоректальный рак:
- результаты исследований, проведенных независимо двумя исследовательскими группами, ясно показали, что доксициклин, используемый самостоятельно или его комбинация с другими биологически активными молекулами, может обеспечить привлекательный подход к лечению колоректального рака. Во-первых, был сделан вывод, что доксициклин снижает апоптотический порог в клетках колоректального рака HT-29, нацеливаясь на митохондрии, и это открытие было строго связано с возможными независимыми от каспаз механизмами апоптоза. Во-вторых, доксициклин ингибирует пролиферацию клеток и инвазивный потенциал в двойной терапии с NS-398, ингибитором ЦОГ-2, по отношению к клеткам колоректального рака человека. Однако не было сообщено, что комбинация доксициклина с цисплатином или оксалиплатином увеличивает влияния полихемотерапии, сравниванный к цисплатину и оксалиплатину используемым самостоятельно.
Лейкемия:
- более 30 лет назад было показано, что лечение доксициклином подавляет не только пролиферацию лейкозных клеток Т-клеточного типа, но и приводит к их полной эрадикации. Способ достижения последнего зависит от концентрации доксициклина, а также от стадии прогрессирования опухоли, на которой было начато введение доксициклина. По результатам испытаний, проведенных Wang et al. на острых миелогенных лейкозных клетках доксициклин оказывает противоопухолевую активность, ингибируя экспрессию ММП-2 и ММП-9, протеолитических ферментов, участвующих в росте рака, стимулируя рост раковых клеток. Кроме того, доксициклин ингибирует миграцию лейкозных клеток, воздействуя на экспрессию и фосфорилирование молекулы адгезива FAK. В результате он позволил сохранить приверженность и выживаемость лейкозных клеток и привел к их программированной смерти, что в конечном итоге предотвратило прогрессирование рака. Процесс апоптоза в клетках HL-60 был индуцирован доксициклином со значением IC 50 9,2 мкг / мл как через митохондри-опосредованные, так и через каспазозависимые сигнальные пути.
Устные плоскоклеточная карцинома:
- первый намек на то, что доксициклин оказывает адъювантный терапевтический эффект в отношении устной плоскоклеточный связан с ингибированием ММР выражение было принято в 2010 году, когда гентамицин был идентифицирован как агент подавления инвазивной и миграции виды деятельности СГВ-15 клеток в пробирке (>75% ингибирование при концентрации 10 мкг/мл). Кроме того, те же авторы обнаружили, что ежедневное введение доксициклина (3 мг на мышей) сдерживает рост опухоли у ксенотрансплантированных обнаженных мышей SCC-15 со скоростью ингибирования почти 86%.
Рак предстательной железы:
- данные из тестов, выполненных Fife et al. а Чжу и др. предположили, что доксициклин имеет потенциальную полезность в лечении рака предстательной железы. Fife et al. было показано, что желатинолитическая активность в клеточной линии рака предстательной железы человека подавляется, и значительное торможение роста клеток происходит после воздействия 5 или 10 мкг/мл доксициклина, в то время как рост клеток в норме в необработанных клетках, что доказало высокий терапевтический потенциал этого препарата. Кроме того, доксициклин в сочетании с доксорубицином ингибирует пролиферацию клеток рака предстательной железы, усиливает апоптоз и увеличивает накопление клеток в фазе G2/M. Механистически такое комбинированное лечение доксициклином / доксорубицином привело к снижению регуляции белка Bcl-2 и повышению регуляции белка Bax, а также к расщеплению PARP.