Рак желудка: в 2013 году было подчеркнуто, что артесунат ингибирует рост раковых клеток желудка концентрационно-зависимым способом через механизм, способствующий онкозу, как in vitro, так и in vivo ( Zhou et al., 2013). Используя голых мышей, авторы обнаружили, что in vivo противоопухолевая активность 240 мг/кг артесуната аналогична активности 10 мг/кг доцетаксела ( Zhou et al., 2013). В целях поиска высокоэффективных и малотоксичных противоопухолевых препаратов для лечения рака желудка Ван И его коллеги подтвердили результаты исследования in vitro активность артесуната в отношении клеток аденокарциномы желудка SGC-7901, но в отличие от вышеуказанных находок, они связали этот эффект со способностью артесуната индуцировать апоптоз, а не онкоз ( Wang et al., 2017a, Wang et al., 2017b). Дальнейшие эксперименты in vitro показали, что артесунат ингибирует пролиферацию клеток и активирует запрограммированную клеточную смерть в других линиях клеток рака желудка, особенно в линии HGC-27, которая была строго связана со снижением экспрессии c yclo ox ygenase - 2 (COX-2) (Zhang et al., 2015). Однако, насколько нам известно, нет никакой информации об использовании артезуната в клинических испытаниях в борьбе с раком желудка.
Глиома: безусловно, существует острая необходимость в поиске новых эффективных препаратов в борьбе с глиомой, одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей головного мозга, поскольку используемые в настоящее время химиотерапевтические средства дают далеко не удовлетворительные клинические результаты для пациентов с этим типом рака. К счастью, было обнаружено, что артесунат ослабляет пролиферацию, миграцию, а также инвазию клеток глиомы SHG44, влияя на клеточные механические свойства ( Lian et al., 2016). Однако по сравнению с упоминавшейся выше активностью против колоректального рака (Liu et al., 2011), повышенный уровень апоптоза клеток глиомы был индуцирован значительно более высокой концентрацией артезуната (30 мг / л, что составляет около 78 мкм) ( Lian et al., 2016).
Радио-и хемосенсибилизирующие эффекты артесуната в отношении клеток глиомы были задокументированы многими исследовательскими группами ( Reichert et al., 2012; Берте и др., 2016 ; Efferth, 2017a, Efferth, 2017b). Это может быть важным открытием, поскольку раковые клетки, в том числе клетки глиомы, могут приобретать устойчивость к действию химиотерапии и/или облучения во время длительной терапии. Во-первых, было доказано, что артесунат селективно снижает уровень survivin, который способствует радиосенсибилизации клеток глиомы за счет повышенной индукции апоптоза, остановки клеточного цикла, но также и за счет затрудненного ответа на повреждение ДНК ( Reichert et al., 2012). Во-вторых, с помощью модели ксенотрансплантата мыши было обнаружено, что артесунат (1 мг/мл), вводимый ежедневно в питьевую воду, усиливает терапевтический ответ клеток глиомы, обработанных темозоломидом (200 мг/кг), пероральным химиотерапевтическим препаратом, путем ингибирования рекомбинации гомологов и старения ( Berte et al., 2016). В-третьих, по данным авторов, ингибирующее действие на рост клеток линии U-87MG раковых клеток наблюдалось после проведения двойной терапии с использованием артесуната и этермального g rowth R eceptor (EGFR) - ингибитора тирозинкиназы-эрлотиниба ( Efferth, 2017a, Efferth, 2017b). К сожалению, в отчетах не было найдено никакой информации о значениях СНГ для наркосинтетических взаимодействий.
Гепатоцеллюлярная карцинома: в дополнение к деятельности артесуната против колоректального рака, рака желудка и глиомы, также было показано что артесунат показывает выборочную цитотоксичность клеток рака гепатоцеллюлярной карциномы над нормальными клетками в ин витро тестах, в результате ингибитирования пролиферации и индукции апоптоза этого типа раковых клеток ( Иламатхи и др., 2016). В отношении опухолеспецифичности артесуната следует отметить, что недавно было завершено одноцентровое исследование по оценке безопасности и фармакокинетики перорального введения артесуната у пациентов с подтвержденной прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, которые отказались от лечения сорафенибом (противоопухолевым препаратом ингибитора киназы) или лечились сорафенибом, которое было либо прекращено из-за непереносимости или терапевтической неудачи (NCT02304289). Во всяком случае, поскольку результаты еще не были опубликованы, M aximum t olerated dОсе (МТД) артезуната, наблюдаемое в этом исследовании, до сих пор неизвестно.
Еще одно открытие, указывающее на то, что артесунат может предложить новый подход к терапии гепатоцеллюлярной карциномы, было сделано Вандевинкелем и его коллегами пять лет назад ( Vandewynckel et al., 2014). Авторы показали, что артесунат снижает жизнеспособность клеток и повышает активность каспазы-3 в двух выбранных линиях раковых клеток ( BWTG3 и HepG2), и эти эффекты могут быть явно усилены гипоксией (Vandewynckel et al., 2014). Интересно, что как монохимиотерапия с использованием артесуната, так и комбинированная терапия сорафенибом, упомянутая выше, снизили плотность сосудов и опухолевую нагрузку в модели рака in vivo ( Vandewynckel et al., 2014). Однако в 2017 году Ilamathi и Sivaramakrishnan показали, что лекарственно-резистентный вариант клеточной линии HepG2 был достаточно слабо чувствителен к артесунату; наблюдалось снижение жизнеспособности клеток на 50% после его применения в самой высокой дозе ( Ilamathi and Sivaramakrishnan, 2017). Это может ограничить практическое применение данного препарата в монохимиотерапии антигепатоцеллюлярного рака, но данное наблюдение нуждается в дальнейшей оценке.