3.2. Рак яичников
Рецепторы андрогенов часто чрезмерно экспрессируются при эпителиальном раке яичников. АР является преобладающим рецептором в карциноме яичников, над рецептором эстрогена и рецептором прогестерона ( Levine et al., 2007). Бикалутамид анти -- андрогена первого поколения не показал никакое ясное свободное от прогрессировани преимущество выживания в пациентах с эпителиальным раком яичников ( Левине и др., 2007; Papadatos-Pastos et al., 2011). Однако дальнейшие испытания с использованием модели мышиного ксенотрансплантата рака яичников подтверждают, что антиандрогенный энзалутамид второго поколения блокирует андрогенный рост опухолей OVCAR-3 рака яичников. Поэтому представляется, что препараты второго поколения могут быть гораздо более эффективными. Таким образом, в настоящее время изучаются II фаза испытаний энзалутамида у пациентов с андрогенным рецептор-позитивным (AR+) раком яичников, но они еще не завершены (“ Enzalutamide Recruiting Phase 2 Trials for Cancer of the Ovarian Treatment”, n.d .; Grisham et al., 2017).
3.3. Трансгендерная терапия
Антиандрогенное лечение было успешно применено в терапии для трансгендерных женщин с целью снижения уровня тестостерона до физиологического женского диапазона ( до и др., 1989). Наиболее популярными антиандрогенными препаратами, используемыми в этом случае, являются спиронолактон (в дозах до 400 мг в сутки) и ципротерон (в дозах до 100 мг в сутки) ( Тангприча и Ден Хейер, 2017 ). Cyproterone главным образом блокатор AR но также имеет прогестерон-как деятельность ( Goodman et al., 2015). Спиронолактон является антагонистом минералокортикоидного рецептора и калийсберегающим мочегонным средством. Он имеет свойства анти -- андрогена должные к своей способности уменьшить синтез тестостерона и действие тестостерона на AR ( Hembree et al., 2017). Однако повышенный уровень пролактина, по-видимому, встречается у трансгендерных женщин, принимающих ципротерон, но не спиронолактон ( T'Sjoen et al., 2019). Клиническое исследование 100 трансгендерных женщин показало, что спиронолактон в дозе 200 мг в сутки с эстрогенотерапией был эффективен в снижении уровня тестостерона в сыворотке крови до физиологического женского диапазона после одного года лечения (Liang et al., 2017).
3.4. Гирсутизм
Гирсутизм - это наличие избыточных терминальных волос в андроген-чувствительных участках тела. Гирсутизм встречается примерно у 5-10% женщин различных популяций, за исключением дальневосточной Азии, где частота встречаемости ниже ( Escobar-Morreale et al., 2012; van Zuuren and Fedorowicz, 2016). Гирсутизм оказывает сильное, негативное влияние на качество жизни и может быть связан с депрессией ( Pasch et al., 2016 ) и лечится при помощи приема пероральных контрацептивных таблеток. Исследования показали слабые доказательства действия препарата, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата ( Batukan et al., 2007; Бхаттачарья и Джха, 2012; Mastorakos et al., 2006, 2002 ; Porcile and Gallardo, 1991) и очень слабые доказательства для введения 250 мг флутамида два раза в день ( Gambineri et al., 2006; Moghetti et al., 2000). Оральные контрацептивные таблетки, содержащие ацетат ципротерона, оказывают ограниченное положительное влияние на мягкий гирсутизм, в то время как прием флутамида оказался относительно безопасным и эффективным, несмотря на слабые доказательства.
3.5. Выпадение волос
Выпадение волос ( алопеция), хотя и не опасно, может вызвать сильный стресс, низкую самооценку, депрессию и навязчивые идеи (Camacho and García-Hernández, 2002 ). Выпадение волос с мужским рисунком ( MPHL) является андрогензависимым и может быть обработано антиандрогенной терапией и ингибиторами 5α-редуктазы (Brough and Torgerson, 2017 ; Ellis et al., 2002). Женская потеря волос картины (FPHL), или андрогенетическая алопеция, самая общая причина потери волос в женщинах ( Varothai и Bergfeld, 2014). Хотя связь между андрогенами и ростом волос известна, механизм андрогенетической алопеции остается неясным. Выпадение волос при ФПХЛ является не просто следствием гиперандрогении, так как у большинства пациентов нет повышенного уровня андрогенов ( Атанаскова Месинковска и Бергфельд, 2013 ; Schmidt and Shinkai, 2015 ; Yip et al., 2011 ) или любой обнаруженный уровень андрогена на всех ( Cousen и посыльный, 2010; Orme et al., 1999).
Различные антиандрогены успешно использовались в терапии выпадения волос как у мужчин, так и у женщин. Ацетат ципротерона, ингибитор связывания DHT и AR, снижает концентрацию тестостерона за счет уменьшения высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (механизм, опосредованный гипофизом) и успешно используется в лечении ФПГ ( Brough and Torgerson, 2017 ; Sinclair et al., 2005; Варотай и Бергфельд, 2014). Пациенты обработанные с ацетатом сипротерона испытали стабилизацию заболевания ( Синклер et al., 2005 ) и увеличение количества и диаметра волос ( Peereboom-Wynia et al., 1989). Еще одним антиандрогенным препаратом, успешно применяемым в лечении выпадения волос, является Флутамид. Он полезен в лечении гиперандрогенных женщин и в лечении пациентов, которые не дали положительного ответа на спиронолактон и миноксидил ( Carmina and Lobo, 2003 ; Yazdabadi and Sinclair, 2011 ).