Как организм реагирует, когда вирус SARS-CoV-2 заражает его? Какие физиологические процессы помогают или препятствуют избавлению от вируса, и какие процессы обеспечивают нам легкую форму КОВИД-19, болезнь, которую вызывает вирус?
Чем больше мы узнаем о КОВИД-19, тем больше нам придется подвергать сомнению наши предположения о нем.
На ранних стадиях пандемии КОВИД-19 наша информация о болезни появилась из клинических отчетов о случаях заболевания КОВИД-19 и из того, что мы знали о пандемии гриппа и о тяжелом острым респираторном синдроме (ТОРС), вызванном ТОРС-КОВ.
SARS-CoV является коронавирусом, который на 82% разделяет свой геном с SARS-CoV-2. В 2003 году он вызвал международную эпидемию атипичной пневмонии. Быстро выяснилось, что COVID-19 сильно отличается от сезонного гриппа, с более высокой смертностью и инфекционностью, но потребовалось больше времени, чтобы понять, что существуют важные различия и сходства с атипичной пневмонией (SARS-CoV).
Например, КОВИД-19 является инфекционным даже в досимптомную фазу. Инкубационный период для КОВИД-19, т.е. период времени между заражением вируса и появлением симптоматики, составляет в среднем 5-6 дней, однако может достигать 14 дней. В течение этого периода, также известного как "пресимптоматический" период, некоторые инфицированные лица могут быть заразными. Поэтому передача инфекции от предсимптомного периода может произойти до наступления симптоматики. В небольшом числе отчетов о случаях и исследований была документально подтверждена передача до симптоматики посредством усилий по отслеживанию контактов и усиленного расследования групп подтвержденных случаев. Под бессимптомной передачей понимается передача вируса от человека, у которого не развиваются симптомы.
Физиологические процессы, вредные в одной фазе болезни, также могут оказаться полезными позднее. Например, рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), который позволяет вирусу проникнуть в организм, также может быть ключом к защите легких на более поздних стадиях заболевания.
Эта особенность описывает то, что мы знаем до сих пор о легком уровне тяжести КОВИД-19. Однако в реальности Люди с КОВИД-19 могут иметь или не иметь признаков ни ранней, ни поздней фаз.
Вторжение клеток и репликация вируса в носу...
Ввод усиления как SARS-CoV-2, так и SARS-CoV через приемник, называемый ACE2.
Более известные своей ролью в контроле артериального давления и электролитов, эти рецепторы также присутствуют в легких, задней части горла, кишечнике, сердечной мышце и почках.
В 2004 году исследователи из Университетского медицинского центра Гронингена в Нидерландах сообщили, что рецепторные клетки ACE2 не присутствуют на поверхностном слое клеток носа и, следовательно, не являются важным местом для репликации вируса атипичной пневмонии (SARS-CoV).
При атипичной пневмонии практически отсутствуют симптомы в верхних дыхательных путях, а вирусные единицы редко присутствуют вне легких. Этот факт изначально отвлек внимание от продолжения поиска рецепторов ACE2 в носу.
Недавно международная группа исследователей обнаружила рецепторы АCE2 на кубочковых (секреторных) клетках в носу и на ресниточных (волосатых) клетках.
Совсем недавно ученые обнаружили рецепторы Аце2 во рту и на языке, что потенциально указывает на путь передачи вируса из рук в руки.
Ученые также обнаружили обильный запас протеазы под названием TMPRSS2, которая химически расщепляется в верхней части коронавирусного шипа, позволяя РНК SARS-CoV-2 войти в носовые клетки.
Оказавшись внутри клетки, генетический материал вируса направляет ее на производство миллионов новых копий.
Согласно статье, которая еще не прошла экспертную оценку, протеаза TMPRSS2 может действовать более легко для удаления верхней части колоска коронавируса, поскольку генетическая разница между SARS-CoV и SARS-CoV-2 означает, что теперь существует легко разрушаемый участок, известный как участок фуринового кливажа.
В результате SARS-CoV-2 может связываться в 10 раз более плотно, чтобы вставить свою РНК в клетку, начиная объяснять, почему КОВИД-19 распространяется так быстро.
Небольшое, но очень тщательное исследование образцов вируса от девяти человек, доставленных в больницу после контактного отслеживания - в рамках группы случаев КОВИД-19 в Германии - показало важность репликации в носу для раннего распространения вируса.
В среднем за первые 5 дней симптомов на мазок из верхних дыхательных путей приходилось 676.000 копий вируса. Уровни вируса у шести из девяти участников не были обнаружены в носу и горле на 10-й день. Пробы были доступны с первого дня симптомов.
У всех девяти участников, кроме одного, вирусная нагрузка в мазках верхних дыхательных путей снижалась с первого дня, что наводит на мысль о том, что пиковый уровень предшествовал появлению симптомов. Это имеет явные последствия для предотвращения передачи вируса.
В предварительном отчете Менни и коллег, который еще не прошел экспертную оценку, потеря обоняния произошла в 6,6 раза чаще у людей с другими симптомами КОВИД-19, у которых был положительный результат теста на ПЦР КОВИД-19 (59%), чем у тех, у кого были симптомы КОВИД-19, но тест был отрицательным (18%).
Рецепторы ACE2 и протеаза TMPRSS2 также были обнаружены в поддерживающих структурах листа нервных клеток в верхней части носа, которые передают сигналы об обонянии в мозг.
Это первое исследование, которое может дать объяснение этому важному симптому КОВИД-19. Однако, это исследование также ожидает экспертной оценки.
Согласно исследованию Менни, потеря обоняния была наиболее часто регистрируемым симптомом верхних дыхательных путей в тех случаях, когда тестирование было положительным на КОВИД-19, затронувшее 59% людей. Это было более распространено, чем стойкий кашель (58%) или хриплый голос (32,3%).
Интересно, что данные первого описания 99 человек, у которых тест на КОВИД-19 был положительным в Ухане (Китай), позволяют предположить, что некоторые симптомы, которые можно было бы ожидать от респираторного вируса, не так часто встречаются в КОВИД-19. Например, только 4% имели насморк, а 5% - боль в горле.
