никотиновая гипотеза для Ковид-19 с профилактическими и терапевтическими последствиями
Эпидемии атипичной пневмонии (SARS-CoV-2) поднимают значительную проблему здравоохранения в планетарном масштабе. Настоятельно необходимо найти методы лечения, основанные на имеющихся в настоящее время научных знаниях. Поэтому мы предварительно предлагаем гипотезу, которая, как мы надеемся, в конечном итоге поможет спасти жизни людей. Основываясь на современной научной литературе и новых эпидемиологических данных, которые показывают, что нынешнее состояние курения, по-видимому, является защитным фактором против инфекции SARS-CoV-2, мы предполагаем, что никотиновый ацетилхолиновый рецептор (НАХР) играет ключевую роль в патофизиологии инфекции Ковид-19 и может стать мишенью для профилактики и борьбы с инфекцией Ковид-19. НАХР является гипотетическим ключом к основным клиническим проявлениям инфекции Ковид-19. Принято считать, что ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), представляет собой основную молекулу рецептора для САРС-CoV-2 [4-6]. АCE2 выражается на транскриптомном уровне в легких, тонком кишечнике и толстой кишке, в почках, в яичке, в сердечной мышце и в головном мозге, однако белок в легких не обнаруживается. В головном мозге АCE2 выражается как в нейронах, так и в глии и особенно присутствует в стволе головного мозга и в областях, ответственных за регуляцию сердечно-сосудистых функций, в том числе в субфорникулярном органе, паравентрикулярном ядре, ядре солитария желудочно-кишечного тракта и в ростральном вентролатеральном мозге [8]. Дополнительные рецепторы или корецепторы, однако, не исключаются. Взаимосвязь между никотином и АХЭ2 исследована в рамках сердечно-сосудистых и легочных заболеваний [9]. Соответственно, в руке ACE/ANG II/AT1R никотин увеличивает экспрессию и/или активность ренина, ACE и AT1R, тогда как в компенсаторной руке ACE2/ANG-(1-7)/MasR никотин-даун регулирует экспрессию и/или активность ACE2 и AT2R, что позволяет предположить возможный вклад ацетилхолиновых рецепторов в регуляцию ACE2. Эта возможность до сих пор не исследована в рамках вирусных нейроинфекций. Имеются веские доказательства нейротропического действия инфекции SARS-CoV-2. Показано, что β-корронавирусы, к которым относится ТОРС-коВ-2, не ограничивают свое присутствие в дыхательных путях и, как было показано, часто вторгаются в ЦНС. Наша никотиновая гипотеза предполагает, что вирус может проникать в организм через нейроны обонятельной системы и/или через легкие, что приводит к различным клиническим признакам с различным исходом, и контрастирует с общепринятой в настоящее время точкой зрения о том, что АCE2 является основным рецептором SARS-CoV-2 для его проникновения в клетки. Как уже упоминалось, потеря обоняния часто происходит у пациентов Ковид-19. Кроме того, несколько исследований показали, что у некоторых пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, проявляются неврологические признаки, такие как головная боль (около 8%), тошнота и рвота (1%). Совсем недавно исследование 214 пациентов с болезнью Ковид-19 также показало, что около 88% (78/88) пациентов с тяжелой формой заболевания имели неврологические проявления, включая острые цереброваскулярные заболевания и расстройство сознания. Изменчивость неврологических признаков наблюдалась у пациентов с анозмией, показывая в целом легкую эволюцию без легочного приступа, в отличие от пациентов без анозмии, что указывает на разнообразие в режиме пролиферации и/или прогрессирования вируса.
Никотин может быть предложен в качестве потенциального профилактического средства против инфекции Ковид-19. Как эпидемиологические/клинические данные, так и выводы in silico могут свидетельствовать о том, что инфекция Ковид-19 является болезнью НАХР, которую можно предотвратить и которую можно контролировать никотином. Никотин будет затем стерильно или аллостерически конкурировать с SARS-CoV-2, связывающим с НАХР. Это узаконивает использование никотина в качестве защитного средства против инфекции SARS-CoV-2 и последующего дефицита, который он вызывает в ЦНС.
В заключение мы предлагаем и пытаемся обосновать гипотезу о том, что НАХР играют важнейшую роль в патофизиологии инфекции ТОРС-CoV-2 и, как следствие, предлагаем никотин и никотиновые ортостерические и/или аллостерические агенты в качестве возможной терапии инфекции ТОРС-CoV-2. Интересно, что ивермектин, который, как недавно было показано, ингибирует репликацию SARS-CoV-2 в клетках in vitro, является положительным аллостерическим модулятором a7 nAChR. Никотиновая гипотеза может быть дополнительно оспорена дополнительными клиническими исследованиями и экспериментальными наблюдениями, определяющими, физически ли SARS-CoV-2 взаимодействует с NAChR in vitro, например, электрофизиологическими записями, высоким разрешением ЭМ и модельными исследованиями на животных. Дальнейшая работа должна также указать еще загадочные отношения между ACE2 и НАХР в нервной системе.
Не следует забывать, что никотин является наркотиком, вызывающим зависимость от курения. Курение имеет тяжелые патологические последствия и остается серьезной угрозой для здоровья.
