Ассоциации по семейной истории / генетике
Недавний мета-анализ когнитивных функций у родственников первой степени пробандов с биполярным расстройством и шизофренией показал, что у пробандов с шизофренией выявлены когнитивные нарушения во всех доменах (d = 0,20–0,58), тогда как у пробандов с биполярным расстройством не было здорового контроля скорости обработки, тесты исполнительной функции на основе вербальной беглости и скорости. Был сделан вывод, что «неэффективность обработки информации и нарушение скорости обработки могут быть общими факторами уязвимости при основных психозах». С другой стороны, «низкая производительность в задачах, основанных на точности, и недостаток общих интеллектуальных способностей, вербального обучения, планирования и рабочей памяти могут быть более конкретно связаны с риском развития шизофрении». Кроме того, мы обнаружили в систематическом обзоре исследований нейровизуализации здоровых родственников первой степени пациентов с биполярным расстройством новые доказательства наличия нарушений в эмоциональной обработке, а регуляция и обработка вознаграждений являются кандидатами в эндофенотипы. Мы исследовали это понятие в когорте монозиготных близнецов с риском либо однополярного, либо биполярного расстройства (что отражено в анамнезе этого расстройства). Интересно, что мы обнаружили, что близнецы с риском биполярного расстройства показали повышенную чувствительность и реактивность к положительным социальным стимулам по сравнению с людьми с риском униполярного расстройства и контрольными близнецами с низким риском. Вместе эти данные предоставляют новые доказательства того, что положительный сдвиг является предполагаемым нейрокогнитивным эндофенотипом, специфичным для биполярного расстройства.
Что касается нейрокогнитивно-генетических исследований, катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) и нейротрофический фактор мозга (BDNF) являются двумя наиболее изученными генами-кандидатами, особенно у пациентов с шизофренией. В то время как носители BDNF Val66Met, по-видимому, хуже работают с вербальной рабочей памятью, решением проблем и зрительно-пространственными способностями, носители COMT Val158Met могут лучше работать с рабочей памятью, вниманием, исполнительной работой с наличием признаков генотипа при взаимодействии с диагнозом, включая лиц с высоким риском, хотя результаты не являются единообразными. Что касается генетически-структурных исследований МРТ, «у пациентов с шизофренией обнаруживается уменьшение лобных, височных, теменных кортикальных областей и лимбических областей, которые связаны с генами BDNF, COMT и neuregulin-1 (NRG1)». Генетически-функциональные исследования МРТ при биполярном расстройстве редки, а результаты противоречивы.
Характеристики познания во время долгосрочного наблюдения
Похоже, что когнитивный дефицит биполярного расстройства в стадии ремиссии сохраняется со временем или даже прогрессирует, подтверждая мнение о том, что этот дефицит соответствует промежуточному фенотипу. Используя 5-летнюю продольную когорту, 91 человеку с биполярным расстройством и 17 здоровым контрольным пациентам был проведен ряд нейропсихологических тестов, которые охватили четыре основные области исполнительного функционирования, которые, как было установлено, сохранялись в течение долгого времени.
Основываясь на перекрестных исследованиях, когнитивный дефицит, по-видимому, ухудшается на поздних стадиях расстройства. В противоположность этому, отсутствуют продольные исследования когнитивных функций при биполярном расстройстве, а самым крупным исследованием является исследование Ryan et al. Новый метаанализ, сравнивающий краткосрочные (в среднем 1,5 года) и долгосрочные (в среднем 5,5 лет) нейрокогнитивные изменения у 643 пациентов с аутизмом с биполярным расстройством, 367 здоровых людей из контрольной группы и 168 пациентов с шизофренией, не обнаружил когнитивных изменений с течением времени любая из трех когорт. Помимо небольшого размера выборки в каждом исследовании, ограничения включали короткое последующее наблюдение (средний период наблюдения 4,6 года) специально для исследований биполярного расстройства, высокие показатели истощения (до 45%) среди всех участников и строгие критерии эутимии для биполярного расстройства. пациенты, включенные в анализ, который, возможно, ввел предвзятость выбора (включая только пациентов с высоким уровнем функционирования), что также было сделано в предыдущем аналогичном метаанализе биполярного расстройства.
Что касается когнитивного функционирования при униполярном расстройстве, некоторые перекрестные исследования показывают, что когнитивная функция в эутимической фазе связана с продолжительностью или количеством предшествующих эпизодов.
Недавно были обобщены исследования риска развития деменции при униполярном расстройстве и биполярном расстройстве. Был сделан вывод, что метаанализ, включающий 44 исследования депрессии и шесть исследований биполярного расстройства, а также все последующие исследования подтвердил, что униполярное расстройство и биполярное расстройство связано с повышенным риском развития длительной деменции (как клинический диагноз). Кроме того, был сделан вывод о том, что продольные исследования биполярного расстройства, возможно, должны были сократить время наблюдения (средний период наблюдения 4,62 года), чтобы выявить уменьшениенейропсихологическое функционирование с течением времени в отличие от гораздо более длительного периода наблюдения в исследованиях с деменцией в качестве меры результата.
