Когнитивная дисфункция при биполярном расстройстве является основным симптомом заболевания, который в последние десятилетия интенсивно интересовался исследованиями из-за его негативного влияния на социально-профессиональный результат, качество жизни и прогноз заболевания. Тем не менее, неясно, включают ли когнитивный дефицит пациентов промежуточный диагностический фенотип, который может помочь повысить точность диагностики и является ключевой целью лечения. Настоящая перспективная статья оценивает имеющиеся данные и обсуждает, можно ли когнитивную дисфункцию при биполярном расстройстве квалифицировать как диагностический промежуточный фенотип, используя критерии диагностической достоверности Робина и Гузе, также совпадающие с более поздней концепцией эндофенотипа и расширенные критерии предложения. Обоснование критериев Робина и Гузе заключалось в разработке критериев, различающих различные психические расстройства и нацеленных на создание действующей системы психиатрической классификации. Промежуточный фенотип был позже определен как измеримый компонент на пути между заболеванием и дистальным генотипом и стал важной концепцией при изучении сложных психоневрологических заболеваний. Эндофенотип может иметь нейрофизиологический, биохимический, эндокринологический, нейроанатомический, когнитивный или нейропсихологический характер. В статье будут рассмотрены текущие данные о когнитивной дисфункции в рамках разграничения промежуточного клинического фенотипа, связи промежуточного фенотипа с параклиническими данными, такими как визуализация мозга и данные на основе крови, связи с семейной историей / генетика, характеристики при длительном наблюдении и влияние лечения на когнитивные функции. В рамках каждого из этих пяти пунктов будет обобщена специфичность результатов в отношении биполярного расстройства по сравнению с шизофренией и униполярным расстройством. В документе будут определены пробелы в знаниях и предложены рекомендации для будущих исследований в каждой из пяти областей.
Разграничение и характеристика клинического промежуточного фенотипа
Эта область касается того, является ли когнитивная дисфункция при биполярном расстройстве в стадии ремиссии клинически описанным как отдельный диагностический промежуточный фенотип биполярного расстройства и отличается ли такой промежуточный фенотип от аналогичных промежуточных фенотипов в рамках связанных расстройств, таких как шизофрения и униполярное расстройство.
Мета-анализ последовательно показывает нарушения в исполнительной функции, словесном обучении и памяти, зрительной памяти и внимании при биполярном расстройстве по сравнению со здоровыми людьми контроля. Когнитивные нарушения в ремиттированной фазе биполярного расстройства в среднем имеют умеренную величину эффекта, однако, со значительной когнитивной гетерогенностью: у 12–40% пациентов наблюдаются глобальные когнитивные нарушения в нескольких областях, у 29–40% наблюдается избирательный дефицит внимания и психомоторной скорости, и 32–48% относительно «когнитивно интактны» по сравнению с нормами. Подгруппы с нейрокогнитивными нарушениями характеризуются сниженной функциональной способностью, большим стрессом и более низким качеством жизни, чем пациенты, которые не страдают когнитивно, несмотря на сходную степень симптомов субсиндромального настроения. По сравнению с биполярным расстройством типа II (гипоманиакальные и депрессивные эпизоды; без маниакальных эпизодов), биполярное расстройство типа I (маниакальные и /или депрессивные эпизоды), по-видимому, связано со скромно более выраженным глобальным когнитивным нарушением, а также с повышенными нарушениями в вербальной памяти, обработке скорость, скорость исполнительной функции и точность исполнительной функции.
С другой стороны, когнитивные отклонения не являются специфическими для биполярного расстройства. Когнитивные нарушения также распространены при шизофрении и униполярном расстройстве, и нет специфической нейропсихологической сигнатуры, которая могла бы облегчить диагностическую дифференциацию между биполярным расстройством, шизофренией и униполярным расстройством, несмотря на то, что нейропсихологический дефицит проявляется более тяжелым при шизофрении и биполярном расстройстве. Обнаружено, что при шизофрении и биполярном расстройстве когнитивные нарушения коррелируют с социально-демографическим (снижение образования и работоспособности), клиническим (больше госпитализаций, более длительная продолжительность болезни, негативные психотические симптомы и отсутствие ремиссии), лечением (антипсихотические препараты, антихолинергические) переменные и снижение психосоциального функционирования. Подобные предикторы когнитивной дисфункции обнаруживаются при униполярном расстройстве, но с более переменным доказательством, возможно, из-за обычно более легких когнитивных нарушений в этой группе пациентов.
Дисрегуляция эмоций может быть еще одной когнитивной особенностью биполярного расстройства, которое сохраняется в периоды ремиссии. Такие недостатки в «горячем» (эмоциональном) познании тесно связаны с эмоциональными нарушениями и трудностями в социально-эмоциональном поведении и межличностных отношениях при биполярном расстройстве. Горячие нарушения когнитивных функций при биполярном расстройстве наблюдались в трех областях; эмоциональная обработка, обработка вознаграждения и регулирование эмоций.
Появляющиеся данные указывают на частичную персистенцию такой горячей когнитивной дисфункции во время ремиссии при униполярном расстройстве, особенно при обработке негативного аффекта, и на наличие аналогичных отклонений у здоровых родственников пациентов с униполярным расстройством, по крайней мере, на нервном уровне. Горячее познание систематически не исследовалось при расстройствах настроения и шизофрении, хотя некоторые данные указывают на несколько диссоциируемый дефицит первичной обработки вознаграждения при униполярном расстройстве и шизофрении. Ключевым вопросом остается то, является ли дефицит в получении вознаграждения независимым от ангедонии при шизофрении и является ли уровень наблюдаемого нарушения вознаграждения при униполярном расстройстве и шизофрении а скорее вопросом тяжести, чем отражением качественно отличного механизма. Напротив, в нескольких исследованиях пациентов с биполярным расстройством были обнаружены доказательства явного положительного смещения в обработке эмоций и повышенной отзывчивости к вознаграждению - когнитивные особенности, которые могут в будущем помочь диагностической дискриминации между расстройствами.
