Михримах родилась в Стамбуле, в султанском дворце Топкапы, и была единственной дочерью и вторым ребёнком из шестерых детей османского султана Сулеймана I и его влиятельной фаворитки Хюррем-султан — рабыни, происходившей, предположительно, из славянских земель и в 1534 году ставшей законной женой султана. Девочка никогда и ни в чём не нуждалась, купалась в любви и, как принцесса, была избалована. Да и характер у неё был мамин – властный и требовательный. Михримах воспитывалась и получала образование под чутким руководством её знаменитой матери. По сообщениям современников, Михримах была хорошо воспитана, красиво говорила и имела хороший почерк и красивый стиль письма. Кроме того, Михримах была чрезвычайно набожной.
Михримах- султан славилась не столько своей красотой, сколько блестящим умом, который она унаследовала от своей матери. Так же, как и Хюррем, она умела общаться на нескольких языках, интересовалась государственной политикой и не обделяла вниманием проблемы своего народа.
Брачный союз Михримах и Рустема-паши считался удачным не только по политическим причинам. Супруги хорошо уживались вместе. Султанша обладала кротким нравом и хорошим характером, поэтому она умела ладить с ревнивым пашой. По мнению историков, пара не имела такой же романтичной любовной истории, как Сулейман и Хюррем. Но тем не менее, у них были достаточно гармоничные отношения. Считается, что в браке Михримах родила Рустему несколько детей: одну девочку (Айше Хюмашах султан) и, как минимум, одного мальчика.
У Михримах с супругом на самом деле было много общего, чем мы можем себе представить. Высокая образованность и чрезмерная набожность. У Рустема было около 800 Коранов. Он обучал свою молодую супругу вопросам политики и финансов. И они оба активно занимались благотворительностью. Также, как и Михримах, Рустем начал строительство мечети, но не смог достроить её.
Султанша осталась вдовой в возрасте около 40 лет и больше она никогда не выходила замуж, хоть и легко могла это сделать. Также в истории нет никакой информации о том, что в её жизни были какие-либо другие мужчины. Из этого можно сделать вывод о том, что она не испытывала ненависти к Рустему. И что их брак не был таким несчастным, как в сериале. Даже если там не было любви, то уважение и взаимопонимание там были однозначно.
Овдовевшая Михримах взяла в свои руки дела покойного мужа. Она возглавила его благотворительные фонды, достраивала его мечеть. Именно Михримах приказала отделать мечеть изысканной, тончайшей и очень красивой плиткой. Орнаменты плитки напоминают рисунки на ткани. Она это сделала в память о Рустеме-паше, который любил дорогой текстиль, поддерживал развитие шёлковой промышленности и сам любил одеваться в роскошные шелка и парчу.
После смерти Хюррем позиция Михримах значительно повысилась. Она стала главным советчиком Сулеймана. Когда отец уезжал из столицы – рассказывала ему все новости в переписке. Точно также, как и её мать, Михримах поддерживала больше шехзаде Баязида в борьбе за трон. Но когда на троне оказался Селим, Михримах начала налаживать с ним мосты.
Изначально, у неё с Селимом были довольно натянутые отношения из-за того, что она тогда больше поддерживала Баязида. Но Михримах всё-таки сумела помирится с Селимом, после того, как она взяла на себя все свадебные расходы его дочери. Даже Нурбану смирено вынужденно делила с ней власть и жила с ней под одним дворцовым сводом. Михримах была самой могущественной женщиной в гареме сперва своего брата султана Селима, а потом и в гареме своего племянника МурадаI. Это Михримах в качестве подарка привезла ему наложницу Сафие, которая на долгие годы покорила его.
Михримах славилась тем, что многим отличалась от других османских принцесс. Ни один из сыновей Сулеймана не имел такую же власть и богатства, как его дочь. Ни один из них не смог заслужить доверия Сулеймана и быть ему настолько близким, как была Михримах. И причина довольно проста: девочка не могла претендовать на престол, поэтому Сулейман не видел в ней никакую угрозу. В итоге: Михримах стала единственным ребёнком Сулеймана, который был похоронен с ним в одном мавзолее, рядом с мечетью Сулеймание.
Последние свои годы Михримах султан дожила в старом дворце, куда она отправилась после того, как умер её брат Селим. Племянник назначил своей тётушке довольно хорошее жалование.
в 1578 году Михримах покинула этот мир, будучи в возрасте 56 лет. Она пережила своих родителей и всех братьев. По приказу султана Мурада III, своего племянника, она была похоронена там же, где её отец Сулейман. Это подчеркнуло её значимость.