Самая известная пандемия чумы была названа «Черной смертью». В 1320 году были зафиксированы первые случаи заболевания. В самом начале эпидемия распространилась в Китае и Индии, казалось бы, на этом всё закончится, но к 1341 году достигла низовьев Дона и Волги, главной причиной появления там бубонной чумы послужил приход Золотой Орды, которая из-за плохой гигиены оказалась носителем данного заболевания. Дальше болезнь дошла до Крыма и Кавказа, а из-за наличия портов, корабли привезли с собой чуму в Европу.
По воспоминаниям генуэзского нотариуса Габриэля де Мюсси, при осаде генузской крепости в Каффе, войска хана Джанибека не были в состоянии закончить осаду из-за эпидемии чумы. И поняв, что продолжать осаду они не в силах, перед отступлением, они начали бросать в крепость трупы умерших от чумы, благодаря чему, итальянцы, находившиеся в крепости были заражены .
На Руси чума появилась и начала распространяться через Псков и косила людей там до 1353 года. По воспоминаниям и записям можно узнать, что несмотря на то, что русские всегда славились своим тщательным соблюдением гигиены, умерших было столько, что приходилось класть в гроб по 5-6 человек. Жители Пскова надеялись на помощь новгородского епископа Василия. Но обойдя город крестным ходом, он по дороге умер от чумы. На похороны епископа пришло попрощаться большое количество жителей Новгорода, из-за чего эпидемия чумы охватила и новгородцев, после чего начала распространяться на всей Руси.
В результате распространения бубонной чумы, пандемия "чёрной смерти" охватила Ближний Восток, Константинополь, Балканский полуостров и Кипр, а после охватила всю Европу.
В тот период времени медицина не была настолько развита, чтобы создать действенные способы по лечению заболевших. Да и царившая в Европе дизентерия явно не способствовала улучшению ситуации. Поэтому самым действенными на тот момент способами борьбы было поджигание домов вместе с больными, а порой и со всеми членами семьи, так как они могли являться носителями болезни. И пожалуй наиболее гуманный, но не менее действенный, поскольку имеет применение даже в наши дни - карантин. Впервые карантин был применён на венецианском острове Лазаретто. Корабли, прибывающие из страдающих от чумы стран, были обязаны остановиться вдали от берега, и, стоять на якоре в течение 40 дней. Только по прошествии этого срока, при условии, что чума не проявилась ни у кого из пассажиров или команды, кораблю разрешалось подойти к берегу.
Количество жертв «Черной смерти» оценивается в 60 миллионов человек.