Больницы и клиники спешат использовать тесты на антитела, чтобы определить, кто обладает иммунитетом к коронавирусу. Но почти ни один из них не был проверен управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
В то время как мир борется за то, чтобы взять под контроль пандемию коронавируса, новые анализы крови, которые выявляют людей с возможным иммунитетом, рекламируются как ключевой инструмент для возвращения жизни в нормальное русло. Но почти ни один из десятков тестов, которые больницы и клиники по всей территории США сейчас спешат получить, не проверяются на точность регулирующими органами.
Эти тесты не являются теми, которые обнаруживают текущую инфекцию. Вместо этого они указывают, вырабатывала ли иммунная система человека антитела для борьбы с вирусом в прошлом. Широкое использование таких тестов могло бы дать ответы на важные вопросы о том, какая часть населения была заражена этим вирусом, пролив больше света на то, насколько он действительно смертоносен. И некоторые утверждают, что тесты также могут содержать ключи к перезапуску экономики: в США и некоторых европейских странах возможность “иммунных сертификатов” набирает обороты как способ помочь определить, кто может безопасно вернуться к работе.
Но точность испытаний в США в настоящее время далеко не гарантирована.
В течение последних двух месяцев Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ослабляло свои правила в попытке ускорить доступную проверку. В середине марта агентство начало разрешать продавать и использовать тесты на антитела к коронавирусу, также известные как серологические тесты, без проведения каких-либо проверок, при условии, что разработчик теста может представить доказательства того, что они подтвердили свой тест. В настоящее время доступно более 95 тестов на антитела, но только три из них получили официальное “экстренное” разрешение от FDA, причем последние были объявлены в среду.
США все еще страдают от катастрофической нехватки тестов на мазки из носа и горла, которые обнаруживают продолжающуюся инфекцию, вызывая задержки, которые, по мнению критиков, растратили впустую первые драгоценные недели, когда болезнь можно было бы сдержать. Этот кризис сейчас вызывает стремительный рост спроса на тесты на антитела, чтобы определить, сколько людей выздоровело.
Но эксперты опасаются, что оставшиеся без ответа вопросы об этих тестах могут породить очередной кризис тестирования. Ученые не знают достаточно о новом вирусе, чтобы определить, действительно ли выжившие обладают иммунитетом — или если большинство этих тестов могут достоверно показать, являются ли они таковыми или нет.
"Тест хорош лишь настолько, насколько хорош его результат, и иметь много неточных тестов хуже, чем вообще не иметь тестов”, - говорит Келли Вроблевски, директор по инфекционным заболеваниям Ассоциации лабораторий общественного здравоохранения. По данным группы, федеральные органы здравоохранения намерены начать проверку десятков серологических тестов на рынке уже на следующей неделе.
Великобритания показала, что может пойти не так с тестами на антитела. Премьер-министр Борис Джонсон назвал их "изменяющими правила игры", и правительство заказало миллионы долларов из Китая только для того, чтобы впоследствии они были признаны непригодными для широкого использования.
В США врачи и ученые говорят, что без федерального руководства они сами по себе, когда речь заходит о прочесывании и исследовании постоянно растущего потока тестов. В результате получилась тестовая солянка. В Алабаме, Калифорнии, Джорджии, Мичигане, Миннесоте, Миссури и Техасе девять больниц, клиник, лабораторий и университетов используют или планируют использовать по меньшей мере 11 различных тестов на антитела — ни один из них не проверен FDA, говорится в обзоре новостей BuzzFeed.
Продаваемые в интернете медицинским учреждениям с такими названиями, как” Короначек “и” Коронацид", производители продают простоту использования своих тест-наборов и способность быстро генерировать результаты. Одна компания, BioMedomics, хвастается, что ее тест может быть “развернут на предприятиях, в школах, аэропортах, морских портах и железнодорожных вокзалах и т. д. что дает ей возможность стать непреодолимой силой в борьбе с этой глобальной угрозой.”
В этой свободной для всех среде некоторые компании пытаются превзойти конкурентов, ложно рекламируя свои тесты как "одобренные FDA “или” разрешенные FDA", сообщило агентство на прошлой неделе.
Один производитель, SafeCare Canada, продает тест на антитела к коронавирусу быстрого обнаружения стоимостью 450 долларов и ложно утверждает, что продукт “сертифицирован FDA”, сообщает BuzzFeed News. Компания не ответила на запрос о комментариях. Представитель FDA отказался комментировать эту компанию.
Медицинские работники принимают решения о том, какие тесты предоставлять, имея очень мало информации. На прошлой неделе в Хантсвилле, штат Алабама, Клиника Synergy Wellness начала предлагать тесты от двух компаний в Китае. Майкл Чанг, штатный врач, сказал, что он внимательно изучил исследования нескольких производителей, прежде чем остановиться на тех из них, которые имеют наиболее многообещающие утверждения о показателях точности. Но он сказал, что у него нет времени самостоятельно проверить, работают ли тесты так, как это рекламируется, как он обычно делает.
“Вы принимаете это за чистую монету” - сказал он. “Мы живем не в обычное время. Это просто прыжок веры.”
Чанг признал, что он и другие используют тесты, которые не были тщательно проверены. Но он также отметил, что, учитывая, что вирус существует менее четырех месяцев, ни один тест прямо сейчас не будет подкреплен совершенными данными. И если пациентов заранее предупреждают о предупреждениях, то тестирование на антитела, скорее всего, все же стоит сделать.
“Может быть, мы оглянемся назад и скажем, что тесты не очень чувствительны. Мы узнаем это задним числом, - сказал он. - Вопрос в том, будем ли мы ждать до тех пор, пока не оглянемся назад, чтобы сделать то, что, по нашему мнению, следовало сделать еще несколько месяцев назад? Это то, с чем люди сейчас борются.
Губернатор Калифорнии Гэвин Ньюсом обсуждает план того, что потребуется для отмены ограничений на коронавирус, во время пресс-конференции 14 апреля.
Тестирование на антитела рекламируется как ключ к возвращению Америки в бизнес.
Вспышка коронавируса нигде не заканчивается, ни в США, ни где-либо еще. Более полумиллиона американцев были подтверждены как инфицированные, а многие другие были пропущены из-за отсутствия тестирования на вирус. Больницы, особенно в таких труднодоступных местах, как Нью-Йорк, Новый Орлеан и Детройт, переполнены десятками больных и умирающих пациентов. По состоянию на среду, более 26 000 американцев умерли от COVID-19.
Но есть признаки того, что пандемия, по крайней мере, начинает замедляться в некоторых местах. На этой неделе губернаторы штатов на западном побережье и на северо-востоке заявили, что они начали обсуждать, когда и как они будут работать вместе, чтобы вновь открыть экономику.
Учитывая, что миллионы людей остались без работы, правительственные чиновники надеются, что широко распространенные тесты на антитела могут стать частью стратегии возвращения в бизнес без ухудшения эпидемии. В конце марта CDC и местные органы общественного здравоохранения начали первое из серии общинных серологических обследований, начавшихся в штате Вашингтон и Нью-Йорке, прежде чем распространиться на более пострадавшие штаты и некоторые домашние хозяйства, сообщил по электронной почте представитель CDC. А идея "сертификатов иммунитета", которые позволили бы выжившим после коронавируса официально вернуться в общество, обсуждается на различных уровнях в США, Германии, Италии и Великобритании.
“Как можно быстрее вернуть людей на работу? Все сводится к тестированию", - заявил на прошлой неделе губернатор Нью-Йорка Эндрю Куомо. “Вы должны знать, у кого был вирус, кто разрешил вирус, а у кого его никогда не было.”
А д-р Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, недавно сказал CNN: “если их тест на антитела был положительным, можно сформулировать стратегию о том, будут ли они подвержены риску или уязвимы к повторному заражению”, что было бы особенно важно для медицинских работников. Паспорт иммунитета " может действительно иметь некоторые достоинства при определенных обстоятельствах.”
Но все еще остаются большие вопросы о том, сколько иммунитета у людей, которые восстановились после COVID-19, действительно есть.
Тесты на антитела анализируют кровь человека на наличие антител к определенной инфекции. Как правило, при инфекционных заболеваниях антитела к иммуноглобулину м (IgM), которые являются первым типом антител, вырабатываемых иммунной системой в ответ на патоген и остаются в кровотоке в течение нескольких недель, указывают на то, что кто-то недавно был заражен. Антитела к иммуноглобулину G (IgG) сохраняются годами и являются признаком перенесенной инфекции. Серологические тесты обычно проверяют наличие обоих антител в образце крови.
При других инфекционных заболеваниях IgGs может сигнализировать о том, что человек обладает иммунитетом в течение года, как при простуде, на всю жизнь, как при кори. Эта закономерность вдохновила исследователей начать собирать донорскую плазму крови выживших COVID-19, исходя из предположения, что их антитела могут помочь вылечить больных пациентов.
Но атипичная пневмония-2 настолько нова, что исследователи еще не знают с уверенностью, верен ли этот принцип здесь. Они также не знают, как долго может длиться иммунитет или какой уровень антител может быть необходим для иммунитета.
Одна обнадеживающая подсказка о том, как может вести себя вирус, заключается в том, что у выживших после коронавируса, вызвавшего вспышку атипичной пневмонии в 2003 году, иммунитет, по-видимому, сохранялся до трех лет.
Другие сообщения менее обнадеживают. Южная Корея сообщила в понедельник, что по меньшей мере 116 пациентов, которые были очищены от COVID-19, снова дали положительный результат. А предварительное исследование 175 выздоровевших пациентов в Китае показало, что почти у трети уровень антител был настолько низким, что они не могли обеспечить защиту.
Safe Care Canada продает тест на антитела к коронавирусу быстрого обнаружения стоимостью 450 долларов и ложно утверждает, что продукт “сертифицирован FDA.”
Есть также большие вопросы относительно точности тестов на антитела.
Эксперты говорят, что широкое тестирование будет иметь важное значение для понимания того, насколько большая часть населения заразилась этим вирусом, давая нам более ясную картину того, насколько смертельным он может быть. Однако на индивидуальном уровне интерпретация положительного или отрицательного результата теста является более сложной задачей.
Вы можете получить ложноотрицательный результат, потому что ваш организм еще не выработал антител в первые несколько дней инфекции или даже вообще. Кроме того, вы можете получить ложноположительный результат, потому что тест берет антитела от другой инфекции, и в этом случае вы можете ошибочно думать, что у вас иммунитет и безопасно выходить на улицу.
Еще более усложняя дело, каждый тест имеет свои собственные показатели чувствительности и специфичности. Чувствительность - это процент случаев, когда тест правильно идентифицирует людей, у которых есть тестируемое состояние, и позволяет вам узнать частоту ложных отрицательных результатов, которые вы можете ожидать. А специфичность заключается в том, что тест правильно идентифицирует людей, которые не имеют этого состояния, давая понять, как часто он генерирует ложные срабатывания.
Например, Cellex-первая компания, получившая экстренное разрешение FDA на проведение своего теста на антитела к атипичной пневмонии-ков-2, - говорит, что его тест на 93,8% чувствителен и на 96,4% специфичен. Орто клиническая диагностика говорит, что его тест, уставный среду, является 100% чувствительным и 83,3% специфичность. Тест от Chembio Diagnostics, также разрешенный в среду, говорит, что он на 93,5% чувствителен и на 90,2% специфичен.
Хотя эти различные уровни точности могут быть приемлемы для выяснения того, какая часть населения была заражена, поскольку ученые могут исправить ошибки, они представляют больше проблем для пациентов, пытающихся интерпретировать свои индивидуальные результаты. Например, когда заражен меньший процент населения, вероятность того, что человек получит ложноположительный результат, намного выше, чем можно было бы предположить по одному только показателю точности теста.
А цифры точности для потока несанкционированных тестов еще менее ясны, поскольку они не были независимо проверены. Например, тест от BioMedomics, который не имеет разрешения FDA, говорит, что он чувствителен на 88,66% и специфичен на 90,63%.
Скотт Беккер, исполнительный директор Ассоциации лабораторий общественного здравоохранения, сказал, что, хотя наличие различных вариантов тестирования лучше с точки зрения цепочки поставок, наличие неизвестного количества ненадежных тестов среди 95 с лишним не проверенных FDA тестов на антитела означает, что “мы будем преследовать кучу кроличьих нор."Организация предпочла бы, чтобы все производители тестов искали разрешение на экстренное использование, как это сделали Cellex, Ortho Clinical и Chembio.
Лаборатории и медицинские работники должны сами проверять результаты тестов — или выбирать их наугад.
Но для некоторых небольших лабораторий, клиник и больниц, стремящихся быстро нарастить тестирование антител, несанкционированные тесты имеют дополнительную привлекательность. Хотя тест Cellex был разрешен с 1 апреля, многие учреждения не используют его, отчасти потому, что его использование ограничено лабораториями, сертифицированными для проведения умеренно и высоко сложных тестов. Другие сайты используют различные тесты, потому что они обеспокоены проблемами цепочки поставок. Третьи говорили, что несанкционированные тесты более привлекательны, потому что они дешевле.
Тиффани Блайт, которая начала предлагать тестирование на антитела на этой неделе в семейной медицине Blue Lotus, своей клинике первичной медицинской помощи в Канзас-Сити, штат Миссури, сказала, что она исследовала 10 тестов, ища те, которые имели высокие показатели обнаружения, и, что более важно, объяснила, как эти показатели были получены. “Не все компании предлагают, откуда они получают показатели чувствительности и специфичности-они просто констатируют это как факт", - сказал Блайт. Она закончила тем, что заказала тесты из Confirm BioSciences, которые теперь распроданы, поэтому она купила новый тест под названием CoronaCheck.
На второй день тестирования в ее клинику поступило 400 звонков от заинтересованных лиц.
Из-за проблем с точностью Блайт сказала, что она все еще отправляет образцы пациентов в местные лаборатории общественного здравоохранения для дальнейшего подтверждения и призывает всех продолжать социально дистанцироваться, носить маски и правильно мыть руки.
Представитель Исследовательского института здоровья Бомонта в Мичигане сказал, что он использует тесты производителя PerkinElmer, потому что они могут обрабатывать сразу несколько образцов и предоставлять информацию об уровнях антител, а не только о том, присутствуют ли они. По тем же причинам Кара Линч, кодиректор лаборатории клинической химии в общей больнице Цукерберга в Сан-Франциско, заявила, что планирует начать тестирование пациентов и персонала с помощью теста, сделанного компанией ET Healthcare.
А медицинские центры Metroplex в Далласе используют тест Hangzhou Clongene Biotech Company, потому что он дешевле для пациентов, чем тест Cellex, сказал помощник врача Снеха Патель.
Некоторые учреждения также могут с опаской относиться к зависимости от одного поставщика, учитывая, как нехватка оборудования до сих пор препятствовала диагностическому тестированию в США.
Уже сейчас громкая попытка United Biomedical провести серологическое тестирование каждого человека в округе Сан-Мигель, штат Колорадо, по сообщениям, была отложена из-за нехватки персонала и поставок, по словам должностных лиц округа.
Университет Миннесоты сделал свой собственный тест на антитела, потому что “цель состояла в том, чтобы быть менее зависимым от потенциально проблемных цепочек поставок”, по словам пресс-секретаря. Стэнфордский университет сделал то же самое, а его представитель сослался на желание избежать “многочисленных сбоев в цепочке поставок”, с которыми он первоначально столкнулся при проведении своих диагностических тестов. Другие академические институты, разрабатывающие свои собственные тесты, включают Университет Эмори.
Сортировка тестов-это сложная задача, говорит Элица Теель, директор серологической лаборатории инфекционных заболеваний Клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота. “Мы не знаем, насколько хорошо работает большинство из них, - сказала она.
Клиника Майо рассмотрела пять тестов на антитела, прежде чем остановиться на двух, основываясь на результатах внутренних валидационных тестов, проведенных на образцах пациентов. (Он не раскрывал, какие тесты он использовал, или какие из них в конечном итоге не прошли проверку экрана. Этот процесс занял три-четыре недели, прежде чем клиника начала тестировать пациентов в этом месяце. Это намного быстрее, чем те 8-10 месяцев, которые обычно требуются для оценки и внедрения нового теста, сказал Теель.
Кроме того, в течение нескольких недель Университет Южной Калифорнии и округ Лос-Анджелес объединились, чтобы проверить кровь 1000 случайно отобранных людей на антитела к COVID-19 в прошлые выходные. В то время как результаты отдельных людей будут довольно ограничены — они просто укажут, есть ли у них антитела, — исследователи говорят, что исследование будет более полезным для получения моментального снимка присутствия вируса в сообществе.
В исследовании использовались тесты, сделанные компанией Premier Biotech, Миннесотской компанией, потому что они были пожертвованы, и их данные казались надежными, сказал Нирадж суд, исследователь политики и экономики здравоохранения в Университете Южной Калифорнии. В худшем случае он, по-видимому, имеет ложноотрицательный показатель в 30%, который статистический анализ его команды будет учитывать при оценке данных о населении.
“Дело в том, что если бы FDA не разрешило это, у нас не было бы доступа к этим тестам, мы бы не смогли провести исследование”, - сказал суд. “Мне бы очень хотелось, чтобы управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов провело проверку на прошлой неделе. Но, по крайней мере, они сделали тест доступным, чтобы мы могли начать делать нашу собственную проверку и мы могли бы провести исследование в полевых условиях — потому что нам нужна эта информация прямо сейчас.”