Исследование включало 150 взрослых пациентов, госпитализированных с COVID-19. Добавление гидроксихлорохина к существующему стандарту лечения пациентов с COVID-19 не усиливает вирусную реакцию (МРИ - т.е. не лечит вирусную инфекцию), но ускоряет облегчение клинических симптомов, возможно, благодаря противовоспалительным свойствам и восстановлению лимфопении. Можно рассмотреть возможность лечения гидроксихлорохином у симптоматических пациентов с повышенным уровнем СРБ (C-реактивного белка) и / или лимфопении, поскольку гидроксихлорохин может предотвратить прогрессирование заболевания, особенно у пациентов с более высоким риском.
В дополнение к вирусной инфекции острый воспалительный ответ является еще одной отличительной чертой COVID-19.19. Системное воспаление или цитокиновый шторм являются движущей силой прогрессирования и смертельного эффекта заболевания. Существенное снижение количества лимфоцитов и увеличение маркера воспалительного ответа, например, СРБ, наблюдался на ранней стадии у пациентов, которые в конечном итоге прогрессировали и умерли. Эти результаты подчеркнули важность восстановления лимфопении или противовоспалительного действия в предотвращении развития системного воспаления у критически больных COVID-19. В ходе исследования было показало, что у пациентов с SOC плюс HCQ было значительно большее снижение уровня СРБ и умеренное повышение количества лимфоцитов в крови при последней оценке по сравнению с пациентами только с SOC. Эффекты наблюдались после 5-дневного лечения HCQ и сохранялись до прекращения приема HCQ. Результаты свидетельствуют о клинической пользе от добавления HCQ в текущем стандартном лечении для ограничения воспалительного ответа, который является ключом к предотвращению системного воспаления и последующей полиорганной недостаточности и смерти. Пациентам давали HCQ с нагрузочной дозой 1 200 мг ежедневно в течение трех дней с последующей поддерживающей дозой 800 мг ежедневно в течение оставшихся дней. Общая продолжительность лечения: 2 недели или 3 недели для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью соответственно. Более низкие дозы и более короткая продолжительность лечения не рекомендуются, поскольку предыдущее исследование с использованием 400 мг HCQ в день в течение 5 дней не показало никаких дополнительных эффектов.
Еще один обнадеживающий результат исследования заключается в том, что при использовании этой схемы лечения HCQ серьезные побочные эффекты были редкими, а пациенты хорошо ее переносили, что согласуется с предыдущим отчетом об исследовании рака с использованием HCQ в дозе до 1200 мг в сутки. Наиболее распространенным нежелательным явлением у получателей HCQ была диарея (10%).
Однако, одобрение Трампа одобрение стимулирует лавину спроса на HCQ. Смертельные случаи были зарегистрированы в Нигерии среди людей, самостоятельно лечившихся от COVID-19 в связи с передозировками CQ. Ретинопатия, желудочно-кишечные и сердечные побочные эффекты хорошо документированы при использовании CQ или HCQ. HCQ предпочтительнее в клинических применениях из-за его более низкой токсичности, особенно токсичности для сетчатки, в 10 и в три раза большей эффективности против инфекции SARS-CoV-2, по сравнению с в CQ в недавнем исследовании in-vitro.
В общей сложности 191 пациент, госпитализированный с COVID-19 с 11 февраля 2020 года по 29 февраля 2020 года, был оценен на соответствие критериям, из которых 41 не соответствовал критериям приемлемости. Остальные 150 пациентов прошли рандомизацию, среди них 75 пациенты были отнесены к группе SOC (Standard of Care - стандартная процедура лечения), а 75 пациентов - к группе SOC плюс HCQ. Средний возраст пациентов составил 46 лет, 55% были мужчинами.
Средний срок от начала заболевания до рандомизации составлял 16,6, и 89% пациентов имели сопутствующее лечение до рандомизации. Большинство пациентов имели легкий или умеренный COVID-19 (99%), и только 2 пациента (1%) были тяжелыми при скрининге.
К 14 марта 2020 года медианная продолжительность наблюдения составила 21 день (диапазон от 2 до 33) в группе SOC и 20 дней (диапазон от 3 до 31) в группе SOC плюс HCQ.
В течение второй недели наблюдалось более быстрое облегчение клинических симптомов при использовании SOC плюс HCQ, чем при использовании только SOC. Эффективность HCQ для облегчения симптомов была более очевидной, когда смешанные эффекты других противовирусных агентов были удалены. По сравнению с одним только SOC, добавление HCQ при SOC приводило к более быстрой нормализации повышенного исходного СРБ и восстановлению исходной лимфоцитопении, хотя общий уровень улучшения становится сходным в течение 28 дней.
Настоящее исследование (проведенное во время вспышки COVID-19 в Китае) является первым рандомизированным, контролируемым испытанием. Была продемонстрирована очевидная эффективность HCQ для облегчения симптомов в подгруппе пациентов, не получавших противовирусное лечение в последующем анализе. Отрицательные результаты в отношении антивирусной эффективности HCQ, полученные в этом исследовании, противоречат обнадеживающим недавно опубликованным многообещающим результатам нерандомизированного исследования с 36 пациентами с COVID-19. Расхождение результатов выявило важность доклинических исследований in vivo, в которых должны быть установлены фармакокинетические, фармакодинамические и токсические профили тестируемого лекарственного средства. Тем не менее, не было выявлено различий в отношении времени к вирусной негативной конверсии между группами лечения и контроля после исключения пациентов, которые когда-либо получали противовирусные препараты в течение периода исследования, включая лопинавир-ритонавир, арбидол, осельтамивир, виразол, энтекавир, ганцикловир и / или интерферон-альфа. Следует отметить, что многообещающий препарат лопинавир-ритонавир, который является ингибитором протеазы ВИЧ, недавно продемонстрировал неэффективность в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2.
Маловероятно, что дополнительные противовирусные эффекты будут вызываться увеличением дозировки.
Hydroxychloroquine in patients with COVID-19: an open-label, randomized, controlled trial Wei Tang, Zhujun Cao… medRxiv preprint
Посмотреть также: Завершенное вчера исследование показывает эффективность органического соединения золота - Ауранофина - против нового коронавируса. См. Нашу следующую публикацию.