Оказалось, что «отключение» негативных последствий чрезмерных алкогольных возлияний может снизить и желание выпивать повторно. К этому выводу пришли исследователи из Медицинского университета Южной Каролины, изучая последствия злоупотребления алкоголем у мышей и выборочно инактивируя некоторые группы нейронов в их мозге. Подробности опубликованы в майском выпуске журнала Neuropharmacology.
Удовольствие от употребления алкогольных напитков вызывает активация опиоидных рецепторов, которая подобна таковой после употребления наркотических веществ. Однако, в этом «семействе» рецепторов есть и своя «белая ворона» — каппа-опиоидные рецепторы (KOR). Они, в отличие от других рецепторных комплексов, запускают обратные эффекты – усиливают стресс, вызывают негативные эмоции, недовольство, сильно понижают настроение. Мало кто не сталкивался с состоянием на утро после, например, какого-либо торжества, вечеринки или пятничной встречи с друзьями – «виновна» в этом состоянии не только алкогольная интоксикация, но и каппа-опиоидная система рецепторов.
Ученые занимались исследованием того, как можно предотвратить развитие алкогольной зависимости и обнаружили, что отключение этих каппа-опиоидных рецепторов внезапно заставляет модельных животных терять интерес к алкогольным напиткам в принципе.
«Не совсем понятно, почему так происходит. Но что мы знаем, что каппа-опиоидные рецепторы участвуют в формировании негативного эмоционального фона, которое стимулирует повторное употребление алкоголя, делает это желание навязчивым при формировании зависимости, способствует компульсивным возлияниям», – говорят они.
Для начала исследователи установили расположение в мозге большого количества каппа-опиоидных рецепторов. Этим местом оказался главный выходной тракт миндалевидного тела – ядро ложа концевой полоски (bed nucleus of stria terminalis, BNST), где расположились нейроны с большим количеством KOR.
Для животных, которые должны были имитировать алкогольные возлияния, определили эквиваленты «стандартных» доз напитков для людей, которые могли бы обозначаться как «пьянка» или «кутеж». Согласно определению NIAAA (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism), это соответствует тем дозам алкоголя, которые приводят к опьянению в течение двух часов: примерно четыре напитка для женщин и пять – для мужчин (один напиток – 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции крепкого спиртного).
Мышам с моделью алкоголизма предоставляли неограниченный доступ к спиртному в течение четырех часов ночью – в то время, когда они более активны. Вводя в миндалевидное тело вещество, блокировавшее каппа-опиоидную систему рецепторов (антагонист KOR), исследователи обнаружили, что животные в этом случае не прекращали употреблять алкоголь, но делали это гораздо более ограниченно – то есть вместо условной бутылки вина выпивали бокал. Важно отметить, что они делали это совершенно добровольно, ведь у них сохранялась возможность подходить к поилке.
Интересно, что введение антагониста KOR также несколько снижало потребление пищи с высоким содержанием сахара. При этом никаких негативных влияний со стороны двигательной системы выявлено не было.
Чтобы проверить свою теорию, исследователи также вводили в системный кровоток мышей вещество, которое наоборот активировало каппа-опиоидные рецепторы (агонист KOR). Эти они ожидаемо добились более интенсивного потребления алкоголя, имитирующего «пьяный загул».
Ученые отмечают, что открытые ими эффекты могут помочь в создании эффективного средства лечения хронического алкоголизма и избавления людей от пагубного пристрастия.
Текст: Анна Хоружая
Kappa opioid receptors in the bed nucleus of the stria terminalis regulate binge-like alcohol consumption in male and female mice by Howard C. Becker et al. in Neuropharmacology.
doi:10.1016/j.neuropharm.2020.107984.