Вкратце, основная молекулярная причина возникновения онкологии — нелетальное повреждение гена. Другими словами, клетка приобретает генетическую мутацию (или рождается с ней), которая не приводит к гибели клетки.
Обычно, если ДНК клетки повреждена, она либо будет исправлена (есть специальные биологические механизмы «починки» ДНК), либо клетка сама себя «убьёт» путем апоптоза (запрограммированной смерти после окончания «срока годности»).
При онкологии организм не замечает повреждения ДНК. Клетка не умирает и может передать эту мутацию всем своим потомкам при делении.
Какие виды генов имеют тенденцию повреждаться при большинстве онкологических заболеваний?
Существует четыре класса нормальных регуляторных генов, которые, по-видимому, являются удобными мишенями для генетического повреждения.
Обратите внимание: я специально убрала из описания генов упоминание аллелей. Это слишком обширная и интересная тема, достойная отдельного поста. Для первого знакомства описание аллелей непринципиально, но сильно усложнило бы понимание для начинающих.
1. Протоонкогены
Это нормальные гены, которые есть в каждой клетке. Их функция — «приказать» клетке расти. Если изменить протоонкоген так, чтобы он всегда был включен, клетка с этим мутантным геном будет расти и делиться бесконечно — так и развивается опухоль. Такие мутантные протоонкогены называются онкогенами.
2. Гены-супрессоры опухолей
Это нормальные гены, которые есть в каждой клетке. Их функция — «приказать» клетке перестать расти. Можно представить их как тормоза на машине. Если «выключить» ген-супрессор, исчезнут тормоза клеточного деления — клетка будет расти как сумасшедшая.
3. Гены, участвующие в «починке» ДНК
Эти гены чрезвычайно важны, ведь мы приобретаем до 100 000 спонтанных мутаций каждый день! Организм должен уметь исправлять эти мутации, чтобы оставаться здоровым.
4. Гены, участвующие в апоптозе
Если клетка по какой-либо причине не может восстановить свою ДНК, она должна быть в состоянии «убить» себя, чтобы не передавать поврежденную ДНК дочерним клеткам. Если «выключить» эти гены, клетка станет бессмертной, даже если ее ДНК повреждена.
Что произойдет, если эти гены повредятся?
Если эти гены повреждаются, обычная клетка при определённых условиях может превратиться в опухолевую клетку. Такие клетки имеют 6 особенно неприятных особенностей.
1. Автономный рост
Могут расти самостоятельно, без каких-либо внешних сигналов, которые необходимы нормальным клеткам (например, факторы роста или гормоны).
2. Нечувствительность к сигналам, тормозящим рост
Могут продолжать расти, несмотря на сигналы, в норме «приказывающие» клеткам прекратить делиться.
3. Уклонение от апоптоза
Могут стать бессмертными, научившись избегать сигналов, которые в норме вызывают апоптоз.
4. Безграничное копирование
В то время как нормальные клетки обладают ограниченным числом удвоений (обычно 60-70), клетки с повреждёнными генами могут научиться бесконечно делиться — как стволовые или зародышевые клетки.
5. Устойчивый ангиогенез (образование собственных сосудов)
Чтобы опухоль выжила, ей необходимо обзавестись своими сосудами. Процесс их формирования должен быть постоянным, если опухоль хочет расти.
6. Инвазия (проникновение в окружающую ткань) и метастазирование (распространение в другие органы)
Это самые неприятные характеристики злокачественных опухолевых клеток, которые по большому счёту и отличают их от доброкачественных. Доброкачественные опухоли неинвазивны и никогда не метастазируют.
Это один из немногих вопросов в дисциплине патологической анатомии, на который можно с уверенностью ответить «никогда».
Помощь каналу
Патологическая анатомия — очень узкоспециализированная и не особо популярная тема, по которой чрезвычайно мало хороших доходчивых текстов на русском языке. Я пишу на чистом энтузиазме в свободное от работы время, потому что верю, что делаю полезное дело. Мне очень нужна ваша поддержка: подписывайтесь, ставьте лайки, комментируйте, рекомендуйте канал друзьям-патологам.
Ещё я постоянно покупаю медицинскую литературу, а она очень дорогая :( Если мой канал кажется вам полезным и вы захотите помочь — буду признательна.
