Пролог Всё начинается в далеком 2004 году, когда трое лучших друзей, а по совместительству и грабителей, решают ограбить банк в Северном Янктоне. Всё идет по плану — грабителям удается забрать большой куш и прыгнуть в машину, но в погоне с полицией не самая быстрая тачка попадает в аварию и ворам приходиться удирать от полицейских собственным ходом. Теми грабителями были Тревор Филипс, Майкл Таунли и их общий друг Брэд. В перестрелке Майкла и Брэда ранит агент ФБР Дейв Нортон, а Тревору удается скрыться с места преступления. Мистер Таунли идёт на сотрудничество с Федеральной Службой Безопасности, которые инсценировали его собственную смерть, чтобы он смог отойти от дел. Добро пожаловать в Лос-Сантос! Основное действие игры разворачивается в 2013 году в Лос-Сантосе, штат Сан-Андреас. Игроку предстоит познакомиться с Франклином, реальным парнем с района, работающим на человека по имени Симон, который поручает ему и Ламару угонять тачки своих клиентов. Так и происходит знакомство Майкла