Исмихан-султан родилась в 1633-ем году, в Стамбуле. Её отцом был Султан Мурад IV, а матерью его жена Айше-султан. Девочка росла вместе с матерью, пока в 1640-ом она не переехала к бабушке во дворец, Кёсем-султан, которая затянул её в междоусобную войну за власть. В 1644-ом году великий визирь, Мелек Ахмед-паша предложил Кёсем выдать Исмихан за него замуж. Учитывая возвышение и укрепление власти, султана согласилась и весной этого же года 10-ти летняя Исмихан стала женой.
Ахмед был старше своей супруги на 50 лет. Перед свадьбой Исмихан посетила гадалку, которая сказала, что она умрёт при родах. В первую брачную ночь Исмихан ударила супруга кинжалом в плечо, за что была наказана, первая ночь все же не состоялась. За 7 лет брака Ахмед так и не притронулся к своей супруге.
Исмихан угрожала смертью своей и его, если визирь посмеет притронуться к ней. Вскоре Кёсем призвала Ахмеда и Исмихан к себе, интересуясь, почему за семь лет брака у них все ещё нет ребёнка. Ахмед ответил, что Исмихан угрожает ему. Тогда бабушка заперла свою внучку в комнате вместе с мужем и сказала, что пока первая ночь не состоится, она отсюда не выйдет.
Исмихан забеременела. Через 9 месяцев она родила здоровую дочь. После этого отношения Исмихан и её мужа стали улучшаться, она полюбила его и стала его поддержкой. Она была одной из богатейших султан того времени, ей даже принадлежал город Денизли. В 1654-ом году Исмихан забеременела вновь. Ахмеда в это время призвали на службу в Ван, однако султанша заподозрила, что её мужа хотят убить. Она поплыла на лодке на встречу ему, вскоре супруги встретились.
У Исмихан научились преждевременно роды, поэтому им пришлось остановиться в одном из военных лагерей. Исмихан родила мёртвого младенца, Ахмед погряз в печали. За визирем вновь послали людей, но Ахмед прогнал их в ярости.
В 1659-ом году Исмихан с супругом и ребёнком уехала во дворец Бейкозе, где провела последние годы. В этом же году им с супругом стали сниться пророческие сны про то, что Исмихан умрёт от кровопотери. Ахмед успокаивал супругу, однако вскоре она забеременела. Она родила здоровую дочь, которую назвали Фатьма.
По ошибке акушерок плацента осталась внутри матери, трое суток врачи боролись за жизнь султанши, был даже приглашён гинеколог-мужчина. На четвёртые сутки Исмихан умерла от большой кровопотери.
Была похоронена в турбе султана Ибрагима, в мечети Айя-Софья. Во время похорон супруг бросился на гроб султанши в истерике и слезах, чем вызвал возмущение присутствующих. Пророчество Исмихан все же сбылось.