Исследовательская группа описала пять новых случаев редкого заболевания, известного как синдром KAT6A. До этого было известно всего 80 больных во всем мире.
Патогенные варианты гена лизинацетилтрансферазы 6А оно же KAT6A связаны с недавно идентифицированным расстройством нервного развития, характеризующимся, главным образом, умственными нарушениями различной степени тяжести и задержкой речи, гипотонией и пороками сердца и глаз. Хотя первоначально сообщалось, что вызывают это расстройство мутации с потерей функции (LoF), до настоящего времени всегда включающие остатки серина, недавно была обнаружена миссенс-мутация связанная с формой расстройства без вовлечения сердца.
Исследование, опубликованное в журнале Orphanet Journal of Rare Diseases, возглавлялось командой группы по молекулярной генетике человека биологического факультета Университета Барселоны и Сетевого центра биомедицинских исследований по редким болезням (CIBERER) и экспертами из Института исследования редких болезней (IIER) и Института здоровья Карлоса III (ISCIII).
Исследовательская группа подтвердила у пяти новых пациентов некоторые особенности клинической картины, связанные с патологией, помимо описания новых симптомов и аффектов в развитии заболевания. В частности, авторы нашли и описали новые симптомы, такие как крипторхизм (атрофия яичек), синдактилия (сросшиеся пальцы) и тригоноцефалия (деформация в лобной части черепа), вдобавок к появлению рецидивирующих инфекций.
Эксперты внесли свой вклад в уточнение роли генетических мутаций, которые были замечены в этой болезни. Несмотря на то, что синдром был впервые связан с укороченными мутациями, новое исследование описывает вариант заболевания без сердечных поражений, которые связаны с миссенс-мутацией (точечная мутация, в результате которой измененный кодон начинает кодировать другую аминокислоту).
У четырех из пяти пациентов, описанных в этом исследовании, наблюдались миссенс-замены, а в пятом случае они наблюдали миссенс-мутацию, которая не имела поражений сердца.
Исследования in silico с помощью информативного моделирования подтвердили, что миссенс-мутация вызвала частичный процесс сплайсинга, который вызвал преждевременное усечение белка, вызвавшего патологию.
Сплайсинг — процесс вырезания определённых нуклеотидных последовательностей из молекул РНК и соединения последовательностей, сохраняющихся в «зрелой» молекуле, в ходе процессинга РНК.
Новое исследование будет способствовать лучшему пониманию естественной истории этого синдрома и расширению клинического фенотипа пациентов, а также достижений, которые необходимы для определения фенотипической характеристики и определения этого редкого заболевания. По мнению авторов, эти результаты помогут увеличить шансы на диагностику других пациентов.