Хроническое воспаление может вызывать различные разрушительные заболевания - от болезни Альцгеймера и Паркинсона до диабета и рака. Это состояние повышенного возбуждения иммунной системы организма, которое возникает у людей пожилого возраста, так же из-за стресса и токсинов окружающей среды.
Теперь ученые Калифорнийского университета в Беркли определили молекулярный «переключатель», который управляет иммунным механизмом, ответственным за хроническое воспаление в организме. Открытие, которое появилось в сети 6 февраля в журнале Cell Metabolism , может привести к новым способам остановки или даже обращения вспять многих из этих возрастных изменений.
«Моя лаборатория очень заинтересована в понимании обратимости старения», - говорит старший автор Даника Чен, доцент кафедры метаболической биологии, диетологии и токсикологии в Калифорнийском университете в Беркли. «В прошлом мы показали, что состарившиеся стволовые клетки можно омолодить. Теперь мы задаемся вопросом: в какой мере обратимо старение? И мы делаем это, рассматривая физиологические состояния, такие как воспаление и резистентность к инсулину, которые были связаны со старением, связанных с дегенерацией и болезнями. "
В этом исследовании Чен и ее команда показали, что громоздкий набор иммунных белков, называемых инфламмасоммами NLRP3, отвечающий за обнаружение потенциальных угроз для организма и запуск воспалительной реакции, может быть по существу отключен путем удаления небольшого количества молекулярного вещества, что в итоге назовут деацетилированием.
Гиперактивация NLRP3-воспаления связана с множеством хронических состояний, включая рассеянный склероз, рак, диабет и деменцию. Результаты Чена позволяют предположить, что лекарства, направленные на деацетилирование или выключение воспаления NLRP3, могут помочь предотвратить или вылечить эти состояния и, возможно, возрастную дегенерацию в целом.
Изучив мышей и иммунные клетки, называемые макрофагами, команда обнаружила, что белок, называемый SIRT2, ответственен за деацетилирование воспаления NLRP3. У мышей, у которых была генетическая мутация, которая не позволяла им продуцировать SIRT2, в зрелом возрасте, было больше признаков воспаления, чем у их нормальных собратьев. Эти мыши также демонстрировали более высокую инсулинорезистентность, состояние, связанное с диабетом 2 типа и метаболическим синдромом.
Команда также изучила более старых мышей, чья иммунная система была разрушена радиацией, а затем восстановлена стволовыми клетками крови, которые продуцировали либо деацетилированную, либо ацетилированную версию воспаления NLRP3. Те, кому давали деацетилированную или «выключенную» версию воспаления, имели повышенную резистентность к инсулину через шесть недель, что указывает на то, что отключение этого иммунного механизма может фактически изменить ход метаболического заболевания.
«Я думаю, что этот вывод имеет очень важное значение для лечения основных хронических заболеваний человека», - сказал Чэнь. «Это также своевременный вопрос, потому что в прошлом году многие многообещающие исследования болезни Альцгеймера закончились неудачей. Одно из возможных объяснений состоит в том, что лечение начиналось слишком поздно, и оно переходило к точке невозврата. Итак, я думаю, что понимание обратимости состояний, связанных со старением, как никогда важно, и нужно использовать эти знания для разработки лекарств от болезней, связанных со старением. »
Источник https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200206144837.htm