Маркл родилась и выросла в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, отец — белый с голландскими и ирландскими корнями, мать — афроамериканка. Её отец был режиссёром по свету, мать — социальным работником и преподавателем йоги.
Американский генеалог Гери Робертс провёл исследование, на основании которого установил, что отец Меган является потомком короля Англии Элуарда Третьего. Согласно его выкладкам, предком Меган по линии отца был преподобный Уильям Скиппер, который в 1639 году эмигрировал в Бостон. Сам Уильям Скиппер был потомком одного из сыновей Эдуарда III — Лайонеля, герцога Кларенса. Таким образом, Меган приходится дальней родственницей своему мужу.
Она окончила Северо-Западный университет. . В 2002 году она дебютировала в сериале «Главный госпиталь» и несколько последующих лет одновременно работала фотомоделью и актрисой, появляясь в основном в эпизодах таких сериалов как «Место преступления - Нью-Йорк», «90210», «Грань» и «Касл». На большом экране она появилась в фильмах «Помни меня» и «Несносные боссы». Родившаяся и выросшая в Лос-Анджелесе, Меган Маркл переехала в Торонто, где снималась в телесериале «Форс-мажоры».
С 10 сентября 2011 года Маркл была замужем за кинорежиссёром Тревором Энгельсоном, с которым она встречалась с 2004 года. Пара рассталась в мае 2013 года, в августе того же года Тревор и Меган оформили развод.
В ноябре 2016 года Маркл, ныне проживающая в Лондоне, отказалась от финансовой поддержки со стороны бывшего супруга. Тогда же, 8 ноября 2016 года, Кенсингтонский дворец подтвердил информацию о том, что Маркл в течение нескольких месяцев состоит в отношениях с принцем Гарри. В заявлении Гарри требовал от СМИ перестать преследовать Меган Маркл и её семью. 27 ноября 2017 года объявлено об официальной помолвке с принцем Гарри. В том же месяце она завершила карьеру актрисы.
Дизайн кольца, подаренного Меган на помолвку, разработал сам принц Гарри. В центре композиции — огромный бриллиант из Ботсваны, два других бриллианта взяты из коллекции покойной матери Гарри — принцессы Дианы. Свадьба состоялась в субботу, 19 мая 2018 года в Виндзорском замке. Перед свадьбой, которая была оплачена королевской семьёй, Маркл приняла британское подданство и сменила веру, пройдя через обряды крещения и конфирмации, принятые в англиканской церкви. Обряд нового крещения и конфирмации, совершённый архиепископом Кентерберийским прошёл в часовне Сент- Джеймсского дворца 6 марта 2018 года.
После свадьбы, Меган Маркл стала Ее королевским высочеством герцогиней Сассекской.
В официальном инстаграме Кенсингтонского дворца 15 октября 2018 года сообщили, что Меган и Гарри ожидают появления своего первенца.
6 мая 2019 года в лондонской больнице Портленд Меган Маркл родила мальчика, который получил имя Арчи. Он стал седьмым в очереди на престол.
В начале 2020 года после нескольких месяцев обсуждений Принц Гарри и Меган Маркл заявили, что хотят жить частной жизнью. Королева Елизавета 1 в ответ объявила, что герцогам Сассекским будут присвоены новые роли, без лишения титулов и полномочий.