История персонажа изменялась с годами и объясняется в повествовании как результат психического состояния, из-за которого он не может вспомнить свою историю. Настоящее имя Дэдпула - Уэйд Уилсон, который потерял свою мать из-за рака и вырос вместе со своим оскорбительным отцом. Он оставил свой дом в подростковом возрасте и вступил в армию. После непродолжительной военной службы Уэйд начал свою наемную карьеру, еще будучи подростком. Работая на убийствах только против тех, кого он считал заслуженной смертью, он привык использовать пластическую хирургию и технологии, чтобы обрести новую личность всякий раз, когда ему не удавалось выполнить задание. Позже он узнал, что заболел неоперабельным раком мозга, что заставило его отказаться от жизни и отказалось от химиотерапии, не желая продлевать жизнь.
Вскоре он присоединился к программе «Оружие Икс», получив надежду избавиться от рака. Это где он получает свои целительные силы. Его рак был временно остановлен с помощью имплантированного ему целительного фактора, который был получен от другого агента из Оружия X, мутанта Росомахи.