Изабелла была единственным ребёнком и наследницей Эймара, графа Ангулемского (+ в 1202 г.) и его супруги Алисы де Куртене (+ в 1218 г.). По матери же она была правнучкой французского короля Людовика VI, бабушкой которого была Анна Ярославна, королева Франции и дочь Ярослава Мудрого.
Еще ребенком она была помолвлена с Гуго де Лузиньян, тоже единственным сыном и наследником своего отца. В 1200 г. когда невесте исполнилось 12 лет, возраст вполне подходящий для замужества, должна была состояться свадьба. Жених был совсем взрослым, ему минуло 15. На свадьбу собрался весь цвет местной аквитанской знати во главе с королем Англии, сеньором жениха, к тому времени уже разведенным, Иоанном Безземельным, сыном Элеоноры Аквитанской и братом Ричарда Львиное Сердце (та еще семейка). Увидев Изабеллу, король был поражен ее красотой и… похитил невесту практически из-под венца. Венчание состоялось 24 августа 1200 года в Бордо. Невесте было 12 лет, а жениху - 33 года.
Естественно, поступок короля вызвал негодование как семьи жениха, так и всех баронов королевства, с которыми у Иоанна и без того было много проблем. Но тут уж никуда не денешь, таким он был человеком. Обманутая и оскорбленная семья Лузиньян обратилась к французскому королю Филиппу II Августу, являвшемуся верховным сюзереном английских королей в их французских владениях. Филипп неоднократно вызывает Иоанна Английского на заседания королевского суда, а правитель Англии эти вызовы постоянно игнорировал. Филиппу ничего не оставалось делать, как объявить о лишении Иоанна прав на все его французские владения на материковой Франции, осуществив тем самым свою давнишнюю мечту. Аквитанские вассалы Иоанна при этом перешли на сторону французской короны.
А молодая супруга Изабелла рожала детей своему королю: двух мальчиков, среди которых был будущий король Англии Генрих II (1207-1272), и трех дочерей.
Длительная борьба с вассалами совершенно обессилила короля. Подписав Великую хартию вольностей в 1215 г., которая на века серьезно ограничивала королевскую власть в Английском королевстве, проиграв все войны со своими подданными, он умер от дизентерии 19 октября 1216 г.
Молодая вдова, которой к тому времени было уже 28 лет, покинула Англию и возвратилась в Ангулем, где содержала двор, соответствовавший её званию вдовствующей королевы. В 1220 г. она вернулась к своему жениху Гуго. За 26 лет брака с ним она родила еще девятерых детей, среди них — пятерых сыновей и четырех дочерей. Уличенная в попытке организовать заговор против французской короны, Изабелла бежит и укрывается в монастыре Фонтевро, где через 2 года в 1246 г. умирает. Второй супруг Изабеллы, Гуго Х, погибнет 15 января 1249 года, во время 7-го крестового похода, при взятии Дамьетты в Египте.
Позднейшие историки, учитывая красоту и перипетии жизненных обстоятельств Изабеллы Ангулемской, сравнивали ее с древнегреческой Еленой Прекрасной, называя «Средневековой Еленой».