CYP1A2 (цитохром P450 1A2) – один из представителей суперсемейства цитохромов Р450. Цитохромы Р450 играют важную роль в окислении многочисленных соединений, как эндогенного (стероиды, желчные кислоты, жирные кислоты, простагландины, лейкотриены, биогенные амины), так и экзогенного (лекарства, яды, продукты промышленного загрязнения, пестициды, канцерогены, мутагены и т.п.) происхождения. CYP1A2 участвует в метаболизме множества лекарственных препаратов, таких как кофеин, теофиллин, такрин, клозапин. Цитохром CYP1A2 участвует в метаболической активации проканцерогенных ариламинов и гетероциклических аминов, образующихся при термической обработке пищи. В печени на него приходится примерно 13% всех ферментов CYP. Кроме печени, CYP1A2 был также обнаружен в поджелудочной железе и легких.
Кофе, как известно, содержит в себе психостимулятор с сосудосуживающим свойством – кофеин. CYP1A2 участвует в метаболизме кофеина.
Люди с генотипом АА (быстрые метаболизаторы) перерабатывают кофеин и другие вещества, метаболизируемые этим геном гораздо быстрее (при индуцировании), и эти вещества будут оказывать меньшее влияние на их организм.
Люди с генотипами AC и CC (медленные метаболизаторы) перерабатывают кофеин и другие вещества, метаболизируемые этим ферментом более медленно, поэтому они могут оказывать большее влияние на организм. Такое же количество кофеина будет, следовательно, иметь больше отрицательных эффектов на медленных метаболизаторах CYP1A2.
В соответствии с вышеизложенным, в небольшом пилотном исследовании с участием 21 участника 31% медленных метаболизаторов (CC или AC) сообщили о повышенной нервозности после приема кофеина, в то время как ни один из быстрых метаболизаторов (AA) не сообщил об этом эффекте.
Метаанализ 21 исследования с более чем 10000 людей предполагает, что генотип АА может быть связан с более высоким риском рака легких, но более низким риском рака мочевого пузыря.
С другой стороны, исследования показывают, что для медленных метаболизаторов, которые пьют кофе: может быть повышен риск развития высокого артериального давления (гипертонии) и болезней сердца, когда они регулярно пьют кофе и иметь более низкий риск развития рака молочной железы (у женщин). В частности, в исследовании была обнаружена ассоциация между употреблением кофе в молодом возрасте и более низким риском развития рака молочной железы у женщин , которые были медленным метаболизатором CYP1A2.
В исследовании 717 пожилых людей, которые пили много кофе, быстрые метаболизаторы, как правило, имеют более низкую минеральную плотность костной ткани, чем медленные метаболизаторы
Ученые утверждают, что оказываемый кофе эффект связан с женскими половыми гормонами эстрогенами. Определенные продукты расщепления эстрогенов обладают канцерогенным действием, а ряд входящих в состав кофе соединений изменяет метаболизм и улучшает профиль различных вариантов эстрогенов в организме женщины. Более того, кофе содержит кофеин, подавляющий рост опухолевых клеток. Авторы изучили привычки 458 пациенток с раком молочной железы, проходивших лечение. Выяснилось, что эффект кофе зависит от наличия того или иного аллеля полиморфизма 734A/C гена CYP1A2, кодирующего фермент, расщепляющий как эстрогены, так и кофеин. Примерно половина обследованных женщин имела вариант гена AA, в то время как остальные – AC или CC. У женщин, имеющих хотя бы один С-аллель и выпивающих по крайней мере три чашки кофе в день, риск развития рака молочной железы был примерно на 30% ниже, чем у женщин с генотипом AA, выпивающих такое же количество кофе. Эффект, оказываемый потреблением двух и более чашек кофе в день, у женщин с вариантом AA оказался двояким. С одной стороны, рак у них развивался на 10 лет позже (в среднем в 58 лет), чем у женщин с таким же вариантом гена, но редко или вообще не употребляющих кофе. С другой стороны, у 15% из них формировались эстрогенонезависимые опухоли, крайне трудно поддающиеся лечению
Факторы, которые увеличивают активность CYP1A2
- Сигаретный дым: доза в зависимости, 1,72 раза для > 20 сигарет в день
- Потребление кофе: в 1,45 раза на каждый литр выпитого кофе ежедневно
- Термообработка мяса на сковороде при высокой температуре: в 1,4 раза
- Жареное мясо: в 1,89 раза
- Крестоцветные овощи, в том числе брокколи, капуста, Брюссельская капуста и цветная капуста. Например, 500 г брокколи ежедневно увеличивает активность ферментов в 1,19 раза
- Физические нагрузки
Продукты, которые могут могут снизить активность CYP1A2 на основе исследований на людях:
- Овощи (морковь, пастернак, сельдерей и петрушка)
- Сок грейпфрута и его компонент нарингенин
- Эхинацея пурпурная
- Кверцетин
- Флувоксамин, антидепрессант
Важно отметить, что только потому, что определенные генотипы связаны с болезнью, это не обязательно означает, что каждый человек с этим генотипом будет на самом деле развивать болезнь. Многие различные факторы, включая другие генетические и экологические факторы, могут влиять на риск развития высокого кровяного давления, сердечно-сосудистых заболеваний и рака!