Исследовательская группа под руководством врачей определила физические особенности и генетические основы нового синдрома аневризмы аорты, который является чрезвычайно агрессивным и может привести к смерти в раннем детстве. Ранняя диагностика синдрома и быстрое хирургическое восстановление опухшей аорты может спасти жизни людей, сообщают исследователи.
На основании изучения медицинской документации и опыта работы с новыми пациентами, команда ученых обнаружила, что у людей с широко расставленными глазами, расщелиной нёба или расщелиной увулы (ткань, свисающая в горле), а также особое расположение кровеносных сосудов тела также имеют агрессивное опухание аорты - самого большого кровеносного сосуда тела. Исследователи сообщают, что у этих пациентов аорта повреждается значительно меньше, чем у людей с синдромом Марфана или другими причинами аневризмы, что делает идентификацию этих пациентов критической.
"Тяжесть физических признаков может меняться, но поскольку аорта разрывается намного раньше, чем можно было бы ожидать, пациентов необходимо выявлять и лечить как можно раньше", говорит Гарри Дитц, доктор медицинских наук.
Определяющие синдром черты могут иметь широкий диапазон выраженности, и у некоторых пациентов наблюдаются другие отклонения, включая врожденные пороки сердца, мозга и скелета, такие как раннее слияние костей черепа или кривизна позвоночника. "Еще слишком рано говорить о том, насколько распространенным или редким может быть этот синдром, - говорит Дитц, - но мы знаем, что операция по исправлению аневризмы работает, если пациенты будут идентифицированы вовремя".
К сожалению, один пациент, попавший в клинику с аневризмой аорты и большим расстоянием между глазами, умер всего через неделю после обследования. На момент смерти аневризма составляла всего 4 сантиметра в диаметре, а аневризмы в этой части аорты обычно не лечатся, пока они не превысят 5 сантиметров.
"Это было невероятно прискорбно, но пока этот пациент не умер, мы не знали, что разрыв произошел намного раньше, чем в любом другом состоянии, - говорит Барт Лойс, доктор медицинских наук. "Теперь мы можем вовремя доставить пациентов на операцию, чтобы предотвратить разрыв аорты и спасти их жизни".
Исследователи полагают, что врачи, особенно в черепно-лицевых клиниках, рассматривают возможность запроса визуальных исследований для поиска аневризмы аорты и аномальной организации кровеносных сосудов у пациентов с физическими особенностями синдрома, особенно широко расставленными глазами, расщелиной неба или бифидной (расщепленной) маткой или ранним слиянием костей черепа, состояние называется краниосиностоз. "Удивительно, что синдром с таким количеством внешних признаков до сих пор не был замечен, - говорит Дитц, - но теперь, когда мы знаем о его существовании, очень важно, чтобы врачи искали его".
Например, родители 18-месячной девочки привезли ее в клинику из-за шума сердца, вызванного связью между основным кровеносным сосудом ее легких и аортой.
"Когда я шел мимо фотографии, которую мама девочки прислала на в 2003 году, мне показалось, что глаза девочки были слегка широко расставлены", - говорит Диц. "Мы только что выявили новый синдром, поэтому я попросил местного врача заглянуть ей в рот и сказать, есть ли у нее раскол нёба. Ответ был "да". Мы обнаружили, что аорта девочки уже приближается к 4 сантиметрам, поэтому мы быстро назначили операцию, и сегодня у нее все хорошо".
Исследователи также обнаружили генетические мутации, лежащие в основе синдрома, для которых в лаборатории ДНК доступен диагностический тест. Синдром протекает в семьях, но мутации, вызывающие его, были также обнаружены у пациентов, родители которых не пострадали.
Во всех случаях были мутации либо в генах, трансформирующих рецептор фактора роста бета (TGF-beta) рецептора 1, либо в генах рецептора 2 TGF-beta - две половины рецептора, связывающего TGF-beta. TGF-бета - это семейство сигнальных молекул, которые контролируют рост, движение, активность и смерть клеток, изменяя экспрессию многих генов.
Исследователи пытаются объяснить, почему черепно-лицевые черты синдрома могут варьироваться от довольно тяжелых до едва заметных. Но отличительная особенность этого заболевания - кровеносные сосуды и опухшая аорта пациентов.
Те, у кого диагностирован синдром, приехали к Лоису и Дитцу по разным причинам. Одна маленькая пациентка впервые была замечена, потому что ее аорта была обернута вокруг пищевода, что затрудняло ей прием пищи. Взрослая пациентка обратилась за медицинской оценкой, поскольку ее отец внезапно скончался в возрасте 29 лет. Некоторые из них были неправильно диагностированы с синдромом Марфана и направлены в центр Дитца. Несмотря на некоторое совпадение, внешние физические черты синдрома Марфана легко отличить от внешних признаков нового синдрома.
"Один случай - любопытство, два дела - интрига", - говорит Лойс. "Но когда вы видите 16 случаев в 10 неродственных семьях, это показывает, что синдром очень интересный для изучения, особенно когда есть семейная история, которую можно проследить".
Мутации в генах синдрома ранее не были связаны с индивидуальными особенностями человека. "Наши исследования подтверждают, что клетки пациентов компенсируют проблемы в рецепторах TGF-beta 1 и 2, но при этом превышают концентрацию нормы. Для решения этой проблемы необходимо проделать дополнительную работу, которая могла бы предложить цель развития медицинского вмешательства для этих пациентов".