Острая травма почек является общепризнанной проблемой после трансплантации печени и связана со значительной заболеваемостью и смертностью.
AKI после LT также известен как очень высокое развитие почечной недостаточности, связанный с более низкой продолжительностью жизни. Понимание факторов, которые вызывают AKI в раннем возрасте после LT, является основополагающим для раннего диагноза и развития новых терапевтических проявлений. Хотя AKI после LT является распространенным явлением, его патогенез остается неясным.
- Предыдущие экспериментальные исследования показали наличие корреляции между ишемией печени и рефузией и гистологическими данными о повреждении почек. Совсем недавно несколько клинических исследований показали, что ранняя стадия поражения почек дисфункция аллотрансплантата, которая в основном обусловлена IRI, ассоциируется с AKI после LT. Хотя она и связана с AKI, было выдвинуто предположение, что AKI после LT, является прямым эффектом циркулирующих медиаторов освобождается ишемии / реперфузии среды, связь между печенью пострефузии воспалительного ответа и AKI после LT остается плохо определены.
Сывороточные медиаторы, выпущенные после IRI, могут рассматриваться как промежуточный и потенциально модифицируемый фактор. Эти ранние посредники могут быть использованы для выявления пациентов, подверженных риску AKI, которые могут получить пользу от раннего вмешательства, такого как использование селективных антагонистов.
С мая 2013 года по июнь 2014 года в исследование было включено 65 пациентов, получающих полноразмерную трансплантацию печени. Пациенты, получавшие сплит-плантаты, многоорганизменную трансплантацию или нуждавшиеся в предоперационной почечно-заместительной терапии, исключались из исследования. Всем пациентам проводили LT без венозного шунтирования.
ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ
Раннее начало AKI было определено в соответствии с последними рекомендациями Международного клуба по острой почечной травме, как увеличение содержания креатинина в сыворотке крови на 50% от базового уровня или увеличение содержания креатинина в сыворотке крови 26.5 ммоль/л (0,3 мг/дл) за <48 часов. Функция почек измерялась с использованием оценочной скорости гломерной фильтрации, рассчитанной по уравнению 4-переменной модификации рациона в исследовании заболеваний почек и последовательного содержания креатинина в сыворотке крови. Базовый уровень креатинина в сыворотке крови определялся как ценность креатинина на день приема LT.
- Данные представлены в виде среднего значения SD. При нормальном распределении результатов использовался тест на тройник ученика, а тест Манна-Уитни U использовался иным образом.
Связь между экспрессией генов или медиаторами сыворотки крови и клиническими данными осуществлялась с помощью теста Спирмена. Для определения переменных, связанных с AKI, использовался одномерный анализ. Значительные вариации в одномерном анализе были включены в многомерную логистическую регрессионную модель для определения независимых предикторов AKI. Кривая характеристики работы приемника использовалась для создания значений порогов для определения прогностического значения сывороточных маркеров в связи с развитием AKI.
- Была оценена комбинированная модель для изучения того, как комбинация биомаркеров может улучшить способность предсказывать AKI. Различия в экспрессии генов между двумя группами оценивали с помощью парного t-теста. Применялась процедура Bonferroni для многократного тестирования.
Для выявления прогностической связи между экспрессией генов и развитием AKI использовался метод прогнозирования k-ближайших соседей в генах значительно отличающихся друг от друга по классам на уровне значимости 0,05. Все анализы проводились с использованием статистического пакета SPSS версии 18.0 и программного обеспечения GraphPad Prism версии 6.0.
- После реперфузии произошла ререгуляция нескольких исследованных генов. Сравнение изменения экспрессии генов в постперфузионной биопсии проводилось между группой AKI и группой не AKI. Экспрессия нескольких генов, вовлеченных в воспалительный ответ, апоптоз, спайки и ET-1 в группе AKI, была значительно выше, чем в группе, не относящейся к AKI.
- Связи между экспрессией генов и клиническими данными были оценены. В группе AKI большие изменения складки экспрессии ET-1 были связаны с пиком послеоперационного креатинина и пиком ALT. Аналогично, пик послеоперационного креатинина имел значительную корреляцию с экспрессией IL18 и TNF-a.
Что касается донорских переменных, ET-1 положительно коррелировал с использованием инотропов у доноров и с печеночным стеатозом. Ни один из биохимических показателей или донорских факторов не показал корреляции с экспрессией генов в группе, не относящейся к AKI. Была оценена прогностическая связь между экспрессией генов и результатом с помощью анализа k-ближайших соседей. Рассматривались десять генов, по-разному экспрессированных между AKI и не-AKI.
Ближайший соседний классификатор позволил правильно классифицировать AKI у 85% пациентов с истинным коэффициентом ошибок 19%. Три ближайших соседских классификатора позволили правильно классифицировать 88% выборки с истинным коэффициентом ошибок 16%.
Ранняя травма AKI после LT считается многофакторной. Факторы риска, такие как внутренняя CKD, интраоперационные. гемодинамическая нестабильность, инфекция и время операции были связаны с ранней AKI после LT.
Клинические исследования показали, что реципиенты, получающие маргинальные и донорские трансплантаты после смерти органов кровообращения, которые, как известно, более чувствительны к IRI, имеют более высокую заболеваемость AKI. Так же выявлено, что пик AST независимо связан с развитием AKI. Однако мало что известно о посредниках, ответственных за AKI после проведения IRI печени.
- В таких исследованиях обычно показывается, что ранняя экспрессия пострефлексивных генов является основным сдерживающим фактором для новообразований AKI после LT. Значительно более выраженными в группе IRI по сравнению с другими группами были несколько стресс-индуцированных цитокинов, сосудистых медиаторов, молекул адгезии и медиаторов апоптотической гибели клеток. Повышенная экспрессия генов IRI в группе IRI подтверждается повышенным послеоперационным уровнем содержания TNF-a, IL18 и ET-1 в сыворотке крови по сравнению с не- AKI -группой. Повышенная экспрессия медиаторов воспаления, таких как TNF-a, IL18 и ET-1, отвечает за активацию других основных цитокинов и иммунных клеточных путей, которые, как известно, влияют на травму трансплантата и простираются за пределы аллотрансплантации печени.
Логистический регрессионный анализ показывает, что уровни ET-1 и IL18 были независимо связаны с AKI. Ранее уже доказали, что сыворотка ET-1 уровни коррелируют с дисфункцией микроциркуляции печени после реперфузии в LT. В IRI печени ET-1 также является важным медиатором почечной физиологии. Экспериментальные исследования показали, что ET-1 вызывает выраженную и длительную почечную недостаточность, сужение сосудов, проявляющееся в глубоком снижении почечного кровотока и скорости фильтрации гломерной ткани.